肿瘤学论文例1

积极参与肿瘤患者的诊治流程，带教老师积极指导临床常规技能操作的训练，比如正常解剖结构和肿瘤病变组织的影像学讲解、照射野的设计、靶区勾画及治疗计划设计等放射治疗专业基本知识，掌握操作流程和注意事项。国际著名教育家PaulLengrand认为，教育不单纯是为了传授知识，更应注重素质培养，掌握获取知识的有效手段，所以，把培养开拓型创新性科学性人才作为教学目标，提倡以学生为主体，教师为主导的启发式、疏导式和实验设计式的教学模式，强化医学生的主体意识和主动学习的精神，是当今医学教育改革的重要内容和迫切要求。我们要培养学生独立处理疾病诊治的能力，要引导学生建立独立思维的能力，培养他们如何将恶性肿瘤的有效治疗手段如手术、放疗、化疗、分子靶向治疗、生物治疗、免疫治疗及姑息对症治疗等合理有效的应用在临床中，培养学生的终身学习能力，拓宽学生思路，全方位提高学生临床技能。

2充分利用医疗资源，注重临床知识更新

放射肿瘤学是一门综合学科，知识面广，相关专业知识如辐射剂量学枯燥难懂，在临床带教过程中合理应用教学手段能起到事半功倍的效果。我们在临床实习过程中每半个月会安排带教教师进行有针对性的专题授课，而多媒体教学是利用计算机技术、网络技术、多媒体技术和现代教学方法进行的教学活动。我们在教学过程中采取该模式，使临床放射生物学课程中有着诸如L－Q模型、α／β值等许多抽象的概念和理论内容，能够以电子幻灯片为主要形式的多媒体教学较好地讲解和吸收。多媒体教学可以将以上涉及的内容概念以图像、视频等形式表达出来，并和疾病的治疗方法及效果有机地结合，通过多种元素共同刺激学生的视觉与听觉，使枯燥的内容更容易记忆。在我们日常的临床工作中，我们将对收治的疑难、典型的患者进行放射治疗前讨论，要求学生对具体的患者进行自己的分析及讲解，最后，通过老师们的专业讲解使学生对疾病的认识更加深刻。同时，科室每日早交班过程中，应用20分钟进行本专业最新的外文文献学习，由学生和老师共同参与进行，紧抓本学科的最前沿，加强理论知识的更新，同时在学习的准备过程中，强化了学生的专业英语水平。定期组织学科间的多学科会诊，积极要求学生参与，使他们不仅了解本专业的知识，更拓宽了其它相关学科的视野，更好地培养了学生全面掌握疾病处置的能力。临床教学的时间是有限的，要培养学生对知识的理解能力和应用能力，应该充分利用图书馆资源和网络资源，发挥网络教学的优越性，有针对性地从网上下载医学科研资料和图片，让学生在课余时间自学，并在学后写出心得。用英文撰写研究进展和作读书汇报。课外文献的阅读既可补充课堂知识、又扩充了学生知识面，使学生懂得如何获得科研资料，培养了学生科学思维，为将来科研工作查文献、写论文奠定基础。

肿瘤学论文例2

2对授课教师的要求

师资培养是留学生教学的重要和关键环节。我校留学生教学过程采用全英文授课的形式，要求教师必须运用英语正确表达专业术语与常规交流。要求从事留学生临床课程教学的教师不但要有丰富的临床工作和教学经验，更需具备相当高的英语口语表达能力、向学生传道授业、答疑解惑；同时也要求教师有较高的听力水平，便于教师和学生在课堂内外互相交流，这是留学生教学得以顺利实施的前提和保证。此外，还要积极更新授课方式和手段，有效利用幻灯、光学投影、电脑多媒体。此外，与国内学生相比，留学生思维活跃，喜欢课上、课下提问，要求教师在教学过程中改变过去传统的“灌输式”授课模式，尽可能吸收国外先进的教学手段和经验，增加互动式教学，提高临床教学质量；激发教师不断提高自身的综合素质，以适应形势发展的需要。在此基础上，要求授课教师，除了有丰富的学术内涵之外，还必须将临床经验与教学大纲的要求科学地加以归纳总结，对授课内容的良好组织才能，丰富而精炼的语言表达能力，优秀的课堂教学气氛控制能力。两者有效地结合，不仅有助于留学生理解抽象深奥的相关理论，而且在相同的时间内增加了教学信息量，提高了教学效率。

3丰富肿瘤学教学内容

3.1强调多学科综合治疗观念早在20世纪六七十年代，人们就发现恶性肿瘤是一个全身性的疾病，容易播散、转移，单一治疗可能导致治疗失败，因此肿瘤学家提出了肿瘤综合治疗的观念。肿瘤综合治疗是指根据患者的机体状况、肿瘤的病理类型、侵犯范围和发展趋向，有计划、合理地综合应用现有的治疗手段，以期较大幅度地提高治愈率和改善生活质量。目前，肿瘤治疗的现状是各专科医生过分强调本专科治疗的重要性，忽略了其他治疗手段的合理运用。因此在留学生教学过程中，需要强调学科间的联系与协调，强化肿瘤多学科综合治疗的理念[2]。教学方法可以采用典型病例的讨论来实施启发式教学、案例式教学、以问题为基础的教学手段，例如乳腺癌，有手术、放疗、化疗、内分泌治疗、靶向治疗等多种治疗手段，教师带领学生全面分析病人机体状况、肿瘤类型、分期、月经情况、激素受体情况及基因表达情况等多方面因素，从繁杂的治疗方法中去伪存真，共同探讨并制定一套最佳的综合治疗方案，让学生对肿瘤的治疗有全面正确的认识。

3.2培养循证医学思维培养留学生循证医学思维是肿瘤学教师临床教学中不可推卸的责任。首先，依据留学生喜欢提问的特点，培养学生提出问题的能力，即根据患者机体状况、肿瘤类型、病理分期，选择什么样的治疗方案；其次利用留学生英语基本功好的便利条件，指导留学生利用互联网或其它媒体进行全面检索，参阅各种临床试验结果，并行归纳整理；第三步是评价检索结果，应用临床流行病学及循证医学质量评价的标准，从证据的真实性、可靠性、临床价值及其实用性等方面作出具体的评价，找出最为可信的研究结论，一般来说，严格设计和实施的多项大宗前瞻性随即对照临床试验（RCT）的综合分析结果（如meta分析）[3]，或有明确结论的大样本RCT，可靠性最高；第四步要结合患者的实际情况，辩证施治，制定个体化的治疗方案；第五步是进行疗效评价，统计治疗结果，并与循证医学结果对照，进而提出新的问题，再寻找新的证据。通过以上训练使留学生逐渐培养成应用循证分析法指导临床决策的习惯，从而为以后从事肿瘤临床工作打下坚实的基础。

3.3加强留学生临床实习管理医学生临床实习是医学教育的最后阶段，是培养合格医学人才的重要环节，也是医学生在医学领域由感性认识过渡到理性认识的实践阶段[4]。这一阶段的好坏，直接关系到医学生在以后的工作中解决实际问题的能力。加强学生临床肿瘤学实习对于培养他们工作兴趣，锻炼工作能力大有裨益。在留学生进入临床科室后，科室安排临床经验丰富，口语表达能力强的教师进行一对一的实习带教，在与患者交流困难时，带教教师要帮助留学生与患者进行沟通。实习过程中开展系列临床讲座，活跃学术气氛，加强留学生基本知识、基本理论、基本技能的训练，严格病例书写，开展病例讨论，最终使留学生掌握常见恶性肿瘤的流行病学、病因学、基本临床表现与诊断方法，熟悉各种常见肿瘤化学治疗、放射治疗、介入治疗、生物治疗及姑息治疗的原则和方法，手术治疗的适应症与禁忌症，并能够正确选用综合治疗方案。

4教学方案的实施

4.1优化考核评估体系对于接受高层次教育的医学留学生来说，其学习、工作具有复杂性、创造性的特点，有些因素很难通过传统的考核方式来体现。因此，考核方式要根据不同的考核内容和考核目的采取不同的方法，以保证评价的客观、全面。既要对留学生灵活运用所学知识分析问题、解决问题的能力进行综合评价，也不能忽视对基本理论和概念的笔试。根据肿瘤专科的特点，可由肿瘤外科、肿瘤内科和放射治疗科等专业联合组成考核组，通过具体病例，考核留学生对肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、肠癌、淋巴瘤等主要病种的综合诊治能力，增强肿瘤规范化治疗、综合治疗的意识。通过考核，及时发现教学缺陷并予以纠正，达到提高留学生肿瘤学教学效果的目的。

肿瘤学论文例3

方法是由肿瘤内科、肿瘤放疗科、普外科、胸外科、妇科等科室各派出1～2名英语水平佳的中青年老师组成一个留学生肿瘤学临床实习指导老师小组，按病种实习(见流程图)。然后，由学生和老师一起就该病种模拟全英语就医环境，学生分组诊疗。最后，老师带领留学生和病人面对面交流，学生提出诊断和治疗方法。因为是肿瘤学实习指导老师小组，又因为是按病种实习，所以各个老师可以同一课时分别给学生讲授该病种不同专业知识。老师可以提前准备该肿瘤相关知识，学生可以提前预习，课堂以多媒体及互动教学为主，这样使英语表达能力及交流能力的限制得到改善。

肿瘤学论文例4

2我国心理社会肿瘤学的发展

由于历史原因，我国的心理社会肿瘤学的研究起步较晚。直到20世纪80年代末，国内一些学术期刊才出现了零星几篇有关肿瘤患者心身特点方面的文献[3]。20世纪90年代，有关应对方式、生活质量方面的研究才开始增多，也是在这一时期罗健博士阐述了心理社会肿瘤学的历史与概念，并提出心理社会肿瘤学的作用是“在肿瘤诊治的全过程中，通过专业或非专业人员，对患者及家属提供身心及社会学范围的帮助”[4]。1990年8月，中国抗癌协会（民间学术团体）成立了中国癌症康复会二级学会，奉行“让社会知道恶性肿瘤不等于死亡，恶性肿瘤患者需要康复治疗”的宗旨，贯彻生物-心理-社会医学模式，提倡患者积极参与治疗。在各大、中城市，学会组织恶性肿瘤患者成立康复会、抗癌乐园、康复俱乐部等团体，建立了一个较为理想的社会支持系统。20世纪90年代初，张宗卫教授等在北京肿瘤医院首先成立了康复科，主要从事肿瘤心理问题的临床和研究工作，虽然规模很小，但标志着我国肿瘤领域开始了心理社会肿瘤学的临床和研究工作。康复科的唐丽丽医生继续致力于心理社会肿瘤学方面的研究和临床工作，并于2005-2006年作为该院第一位派出到斯隆凯瑟琳癌症纪念医院和加拿大的汤姆贝克肿瘤中心学习的专业人员。通过她的组织及协调，在香港癌症基金会的资助下，北京肿瘤医院已完成了10门IPOS网络在线继续教育心理社会肿瘤学核心课程的翻译工作，对心理社会肿瘤学在我国的发展起到了很好的推动作用。同时，北京肿瘤医院还开设了睡眠、疼痛、心理门诊，是国内肿瘤医院中第一家建立该领域临床科室的单位，并在首都医学科研发展基金（现名“首都卫生发展科研专项”）的支持下开展多项集体心理治疗干预的研究。

现在，对于癌症患者心理社会方面的研究越来越多，有对肿瘤患者的研究、肿瘤患者照顾者的研究、测量工具的研究及干预性研究。Mo等对51例鼻咽癌患者的前瞻性研究发现，进行强放射治疗之后，其情绪和睡眠质量变差；Li等在对中国乳腺癌患者的认知功能障碍与创伤后应激障碍症状及疲劳的关系研究中发现，创伤后应激障碍的症状和疲劳是中国乳腺癌患者的一个独立影响因素；Yang等对沈阳312名癌症患者照顾者的研究结果显示，癌症患者的照顾者出现较高水平的抑郁症状（63.5％），并建议改进管理患者的方法，以减轻照顾者的抑郁症状。Han等在对中国食管癌住院患者和他们的家庭照顾者的无望和抑郁的影响因素研究中指出，应该在食管癌患者和照顾者中运用心理干预。Yu等对学龄前恶性肿瘤患儿的干预性研究结果显示，以家庭为中心的护理干预模式包括身体、心理和社会等干预措施，可以提高患儿的社会适应能力发展，并提出建立规范化的家庭-学校-社区-医院分级多元化经营的干预模式。Li等[10]则提出：以配偶为基础的夫妻应对是癌症干预措施发展的方向。2006年，中国抗癌协会肿瘤专业委员会（CPOS）成立。在CPOS的支持下，很多省份如山西、河北、湖北、新疆等都陆续建立了省级肿瘤心理学专业委员会，在各地逐步开展工作。

3我国心理社会肿瘤学与西方国家的差距及未来的努力方向

肿瘤学论文例5

DNA甲基化同众多疾病的发生与发展密切相关，特别是癌症，其发生过程中癌细胞基因组整体的欠甲基化和局部区域的超甲基化是其典型特征。超甲基化体现在抑癌基因的启动子区被异常甲基化，整体的欠甲基化同重复序列(如转座子)以及癌基因的启动子区的甲基化程度减小、基因组遗传不稳定性的增加密切相关。研究特定癌症中超甲基化基因的工作较多，包括乳腺癌、结肠癌、髓细胞性白血病、肝癌和卵巢癌等。随着高通量分析手段如ChIP－on－chip和ChIP－seq最近的发展，现在研究者真正能够在基因组尺度分析基因组－表观组相互作用及其对基因表达的影响。一些用于表观组分析的生物信息学软件也已经开发出来，如EpiGRAPH和Galaxy，两者结合起来可以证实富含SNP的启动子的表观遗传学修饰。当然还有一些较大规模的DNA甲基化相关数据库:如MethDB、MethyCancer、PubMeth和MethCancerDB。

MethDB和MethyCancer还提供了DNA甲基化的可视化工具。DNA甲基化是肿瘤的形成过程中可逆的表观遗传修饰，其过程是由DNA甲基化转移酶(DNMT)来完成的。DNA甲基化转移酶已成为目前DNA去甲基化恢复抑癌基因功能的热点靶分子，通过DN-MT抑制剂，可以使肿瘤中许多超甲基化的基因被重新激活。如DNMT抑制剂5－氮胞苷(5－azacyti-dine)，能够参与DNA的合成，通过阻断DNMT在甲基化反应中的中间步骤，导致细胞的DNMT被迅速清除同时造成基因组DNA的去甲基。5－氮胞苷的脱氧核糖类似物，如5－aza－2＇－deoxycytidine(decitabine)、Fazarabine、zebularine等也具有DNMT抑制剂的作用。

Xu等分析了启动子甲基化对BRCA1转录的影响，用5－aza－CdR和TSA瞬间处理UACC3199细胞系后，检测到了BRCA1mRNA和BRCA1蛋白的重新表达。而用zebularine处理该细胞系，则不能诱导BRCA1的重新表达。CpG位点的甲基化可降低BRCA1启动子对转录因子的易感性，这是严重甲基化的癌细胞中BRCA1下调机制之一。异染色质蛋白1(HP1)是一种强转录抑制因子，位于浓缩的沉默染色质区。HP1蛋白结合到染色质上一定程度是由特异性识别第9位赖氨酸(K9)被甲基化的H3组蛋白尾端的保守染色质结构域所介导的。这种结合是不稳定的，在有丝分裂过程中，可以被H3的第10位丝氨酸(S10)磷酸化伴随第14位赖氨酸(K14)乙酰化所逆转。这些组蛋白修饰也可根据几种受MAP激酶和NFkappa－B通路调节的诱导型启动子的活性观察到。这些修饰也可通过核受体对转录活性起作用。

组蛋白的乙酰化修饰

因核小体组蛋白乙酰化和去乙酰化影响染色质的结构及形态变化并直接参与基因表达的调节，且该修饰是可逆的，这为研究肿瘤的药物治疗提供了平台。目前与组蛋白异常去乙酰化修饰调节相关的抗肿瘤药物研发集中在HDACs抑制剂上。这类调节组蛋白异常去乙酰化的HDACs抑制剂在体外实验中能选择性的阻滞细胞周期、促进细胞分化、诱导细胞调亡、抑制血管生成等，同时对正常的细胞表现出相对较小的毒副作用，但这种选择性的作用机制目前尚不清楚。目前已经确认的HDACs抑制剂分为两类:天然化合物及其衍生物、从化合物库中筛选得到的药物。

天然化合物及其衍生物包含有:TrichostatinA(TSA)、Depudecin、CHAP31、TrapoxinA、TrapoxinB、Apicidin、Butyrates、Valproicacids、Pyroxamide等，其中Butyrates，Valproicacids属于短链脂肪酸类，Tri-chostatinA、Pyroxamide等属于异羟肟酸类，Depude-cin、Apicidin、TrapoxinA、TrapoxinB等属于环状四肽类。从化合物库中筛选得到的药物主要有SAHA及MS－275，SAHA属于异羟肟酸类，MS－275属于苯甲酰胺类。有研究报道，HDACs抑制剂TSA与DNMT抑制剂decitabine能协同逆转某些高甲基化的肿瘤抑制基因，使其重新表达;DNMT抑制剂能增强HDACs抑制剂所诱导的对肿瘤细胞的促凋亡作用。

染色体重塑

染色质重塑是基因表达调控过程中一个非常重要的环节。染色质重塑主要包括2种类型:一种是依赖ATP的物理修饰，另一种是依赖共价结合反应的化学修饰。依赖ATP的物理修饰主要是利用ATP水解释放的能量，使DNA超螺旋旋矩和旋相发生变化，使转录因子更易接近并结合核小体DNA，从而调控基因的转录过程。依赖ATP的染色质重塑活性导致超螺旋扭转，引起核小体重塑。依赖ATP的染色质重塑复合体都含有一个具有DNA激活的ATP酶活性部位，即ATP酶亚基，其核心功能是水解ATP并利用ATP水解释放的能量去减弱核小体中DNA－组蛋白的结合力。

由于核小体发生了上述重塑，使得各种染色质重塑ATP酶聚集到特异DNA位点如启动子上，与DNA结合蛋白如转录因子发生直接相互作用，激活基因转录过程。此外，在核心组蛋白氨基末端，组蛋白乙酰化通常和基因表达活化有关，而组蛋白脱乙酰化，在基因抑制中发挥作用。越来越多的研究表明，依赖ATP的染色质重塑复合体和肿瘤的形成发展有关，因此，对染色质重塑复合体及其作用机制的研究对揭示基因转录的调控、基因表达的抑制、DNA重组、复制和损伤修复以及肿瘤等一些疾病的发生发展有极为重要的意义。

生物芯片技术在肿瘤研究中的应用

高通量、基因组尺度的表达谱技术的发展可使研究者对肿瘤基因组的全貌进行透视。特别是高密度微阵列和基于测序的策略已经广泛用于确证肿瘤的遗传(如基因剂量，等位状态，和基因序列突变)和表观遗传(如DNA甲基化，组蛋白修饰和microR-NA)异常。尽管这些一维表达谱技术的应用对于癌基因的发现有所帮助，但受低频率事件影响的基因常被忽略。而多维平行分析的整合手段能够证实通常受多种机制干扰，但在低频率时受单一机制和组分影响的基因和通路。利用平行整合的多维手段研究肿瘤基因组，能够对驱动肿瘤细胞的关键基因和通路有更深入的了解。

生物芯片(bio－chip)是近年来发展起来的一种高通量分析工具，在各种组学，如转录组学、代谢组学以及表型组学研究中发挥着重要的作用。生物芯片的广泛应用也促成了一些新的学科如系统生物学的出现，为肿瘤生物学研究带来了新的希望。例如目前应用较广泛的一种生物芯片—DNA芯片，可用于基因诊断、基因表达分析、新基因发现及各种病原体的诊断等。由于生物芯片技术可以对DNA，RNA和蛋白质进行高通量分析，为肿瘤的分子生物学研究提供了一个良好的工具。

1突变和多态性检测

肿瘤细胞的基因突变和多态性是肿瘤分子生物学的重要特征之一，以往研究突变和多态性多采用PCR－SSCP，手工或自动测序、异源双链分析等方法，所有这些方法都无法进行大规模和自动化的分析，而DNA芯片技术可克服这些不足。

Hacia等(1996)用寡核苷酸芯片检测乳腺癌基因BRCAI第11个外显子(3．45kb)内所有可能的杂合性突变，包括碱基替换及小的插入、缺失等，并据此确定发病风险。在分析的15个病例中，14例为阳性，而20例对照均未出现假阳性，同时检出8个单核苷酸多态性(singlenucleotidepolymorphisms，SNPs)。尽管BRCAI基因可在22个编码外显子内发生突变，但是他们仅有5592个碱基组成，因此，有可能制造一个合适的芯片来检测出所有可能发生的突变。单核苷酸多态性(SNPs)广泛存在于各种生物基因组中，根据其在基因中的位置，可将SNPs分为外显子SNPs(eSNPs)，内含子SNPs(iSNPs)，和启动子SNPs(pSNPs)。在编码区域(cSNPs)和调节区域(rSNPs)的SNPs对基因功能最可能有影响。根据但核苷酸替代对功能影响的表现，可分为未知功能SNPs，候选SNPs和蛋白质SNPs。现在许多生物信息学资源和分析工具已经开发出来用于SNPs研究，例如:FlySNPWebsite，JSNPdatabase，SNPseek，SNPbrowserSoftware，SNPsFinder，GeneSNPsdatabase，SIMP，MouseSNPs，SeattleSNPs，ForensicSNPInformation，SNPselector和ssSNPer等。

DNA芯片技术用于基因组研究可创建第三代遗传图。Wang等用芯片技术鉴定出3241个单核苷酸多态性(SNPs)，并构建了2227个SNPs的遗传连锁图谱。个体SNPs基因型可为评价疾病易感性和治疗优化选择的基础。在人类基因组中大约1kbp出现一个SNPs，若能将所有SNPs信息装入DNA芯片中，则可检测肿瘤患者与正常人以及不同肿瘤患者遗传背景的差异，为肿瘤的发病机理提供遗传学依据。

2基因诊断与肿瘤基因表达模式

将正常人基因组DNA和肿瘤病人基因组DNA与DNA芯片上的微阵列进行杂交，可分别得到标准图谱和肿瘤的病变图谱。通过两种图谱的比较分析，可以得到肿瘤的DNA信息，突变、缺失等异常发生在何部位?属于什么样的异常?得出正确的判断后就可针对病变的靶序列设计基因药物或基因疫苗，改变靶序列的表达情况，达到治疗的目的。表达谱芯片以其大规模、高通量和并行处理的优点，为研究肿瘤发展中的基因开关及表达程度提供了强有力的工具，并可随时获得肿瘤细胞生长各期与肿瘤生长相关基因的表达模式，从而使肿瘤的分子分型成为可能。

利用基因芯片获取基因表达数据，采用eQTL作图方法筛选cis－或trans－转录调节因子，对于了解肿瘤生长相关基因的表达调控方式，构建基因调控网络以及认识肿瘤发生机制都十分重要。

3基因组分析及发现新基因

Welford等应用代表性差异分析结合微阵列杂交检测了两例不同生物学活性的Ewing’s肉瘤组织，一例为进展和转移较快，另一例局限且治疗效果良好。两类肿瘤组织的mRNA经反转录成cDNA后首先进行RDA，RDA后的产物用“鸟枪法”克隆入质粒载体扩增后高密度排列到玻片上制成芯片。RDA方法可提供差异表达基因的浓聚库，与cDNA芯片联合则可以同时、快速、可重复地筛查上万种DNA分子，从而获得差异表达基因库。

Yang等应用抑制性消减杂交结合DNA芯片技术对ER阳性和ER阴性的乳腺癌细胞系基因差异表达进行了研究。经过序列分析发现4个克隆分别为细胞发育因子19(cytokeratin)，GA－TA－3，CD24和谷胱甘肽－S－转移酶u－3，另外4个克隆与两个基因的EST序列一致，其余2个克隆为新基因序列。国内上海血液病研究所应用DDPCR和DNA芯片技术研究全反式维甲酸对急性早幼粒白血病细胞株NB4作用前后基因表达谱的变化，发现169个基因上调或下调，其中8个是未知的新基因。从上述研究中可以看出DNA芯片技术分析基因在不同时空表达及发现新基因方面是一个非常有效的技术。

4生物大分子相互作用研究

蛋白质芯片的作用原理同酶联免疫吸附测定(ELISA)。蛋白质芯片不仅可以检测蛋白质与蛋白质之间的相互作用，而且还可以测定蛋白质与DNA，RNA，配体和其他小分子化合物之间的相互作用，在肿瘤和其他疾病中可用于药物靶向的研究与新药的研制，同时也可用于自身免疫性疾病的诊断。德国学者Leuking等用人胎脑cDNA文库hExl中的92个表达克隆产物及4例对照标木制成的蛋白质芯片与单克隆抗体RCS－His孵育，检测RCS－His6标记融合蛋白在每一克隆的表达。在92个hEXI表达克隆中有54个克隆的插入序列与GenBank登记的人类基因序列一致。Leuking等人仍用上述蛋白质芯片分别与人类三磷酸甘油醛脱氢酶(APDH)、热休克蛋白90a的羧基端片段(HSP90a)和a－微管蛋白相应的单克隆抗体反应，以观察单克隆抗体的特异性。蛋白质芯片可用于检测已知抗体的特异性;另一方面根据抗体的交叉反应可以发现蛋白质相互作用的新途径，特别适用于配体—受体及药物作用机制的研究。

MacBealh等根据DNA微阵列原理，设计出了蛋白质微阵列(Proteinmicroarray)。与微阵列上样品共孵育的蛋白质、酶作用的底物或小分子物质分别标有不同颜色的荧光基团，反应结束后采用通用的激光共聚焦扫描分析系统进行检测，这不但提高了检测的信息量:而且整个操作过程简单易行。

肿瘤生物信息学研究方法

21世纪是生命科学的时代，生物信息学为生命科学的发展提供了便利和强有力的技术支持，具有重要的基础研究价值。在应用研究方面，生物信息学在寻找人类疾病基因、预测基因和蛋白质表达的结构及功能和合理设计药物等方面都起着至关重要的作用。过去几十年，已经收集了大量有关癌症分子和遗传特征的信息。这些知识主要是基于还原论途径，同时癌症也被认为是“系统生物学疾病”。而复杂的生理过程不能通过简单地了解各个部分的功能来认识。不能用现有的处理复杂问题的方法将所有知识进行整合，还必须考虑生物网络:复杂问题的了解不考虑基因组之外的影响是不可能的。系统生物学将实验的多变量数据与数学和计算机方法相结合，模拟生物系统进行假设检验，或从高通量数据来说明未知的东西。代谢组学可建立基因型和表型之间的连接，提供信息以对病理机制和代谢表型进行全面了解，为新的靶向药物提供筛选工具。人们越来越清楚，所有复杂性状都受控于多个基因，涉及分子相互作用网络。IntNetDB正是基于类似的思想为研究基因相互作用而编制的数据挖掘工具。徐兴兴等通过IntNetDB找到基因PPP4R1的伙伴基因，应用CFinder工具找其社团基因，Chilibot在线工具分析社团基因与肿瘤的关系，继而推测PPP4R1与胃癌的联系。

1986年，华盛顿大学的Swanson教授提出了基于文献的知识发现(Literature－basedDiscovery)的理论，指出非相关的生物文献中可能隐含着大量的不为人知的科学知识(UndiscoveredPublicKnowl-edge，UPK)。目前，对生物医学文献的挖掘研究已成为生物医学领域的研究热点，应用到生物医学研究的各个领域。通过文献挖掘的方法以及生物信息学的分析可以发现蕴藏在文献中潜在的知识。

李铁求等(2009)通过FACTA工具从PubMed找出前列腺癌的相关基因进行分类，利用GATHER、PANTHER、STRING和ToppGene等在线工具对雄激素非依赖型前列腺癌特异表达基因进行生物信息学分析。筛选雄激素非依赖型前列腺癌特异基因128个，这些特异表达基因在细胞信号转导、凋亡、肿瘤生成、细胞粘附、细胞增殖和分化等生物学过程起着重要作用。通过生物信息学对雄激素非依赖型前列腺癌特异表达基因的挖掘发现，MMP9、EGFR、MMP2、ADM、MIF、IGFBP3、IL2、MET、BAD、RHOA、SPP1、EP300、SMAD3、RAF1、PTK2、TGFB2等基因在雄激素依赖型转变成非依赖型前列腺癌中可能起着重要作用。建立独立的肿瘤相关的生物信息数据库可以更好地为肿瘤的研究提供支持。如美国癌症研究院(NCI)的小鼠肿瘤生物学数据库(MTB，tumor．informatics．jax．org，强生研究院的小鼠数据库和人类肿瘤联盟的小鼠肿瘤模型数据库，法国的国际癌症研究院(IARC，www．iarc．fr/)的人类肿瘤和细胞p53基因突变数据库，斯坦福大学的SMD(genome－www5．stanford．edu/)数据库、耶鲁大学的YMD数据库和欧洲生物信息学研究院(EBI)的ArrayExpress数据库等。利用EST数据库对全基因组进行肿瘤差异表达基因的生物信息学筛选，是一种经济快速有效的筛选方法。对肿瘤标志物的鉴定具有重要意义，为肿瘤差异表达基因的筛选策略提供了新的思路。

利用gPET配对末端策略，EdisonT．L等将作图精度提高到100bp，MCF7乳腺癌细胞系基因组结构图对癌基因组所有可能的遗传重排提供了详细综合的注释。为了进一步分析，EdisonT．L等将MCF－7全长680，000bp的cDNA克隆定位到同一细胞系的gPET重排图谱上。重叠被认为是导致融合转录的部分有效重排。该研究组已经证实了近450个可产生可变转录的假想重排，约75个达到了多标签水平。

在基因组水平对于肿瘤相关基因进行扫描和筛选，可以很快地找到肿瘤易感基因和发病基因，同时依据生物信息学手段，可以很快地设计出针对这些靶标的治疗药物。因此，随着生物信息学在肿瘤研究方面的应用，人类将逐渐认识肿瘤发生的分子机制，为抗肿瘤药物的设计和研究提供参考，使人类将会有更好的手段去预防和治疗肿瘤。

肿瘤学论文例6

1.1研究对象

选取2013年3月～2014年3月期间在我科实习的本校学生120人，120名学生在校期间文化基础课程水平相当。

1.2实施步骤

美国统计质量专家戴明提出：PDCA循环将质量管理过程定义为4个阶段，即第一阶段P（plan）计划阶段，第二阶段D（do）实施阶段，第三阶段C（check）检查阶段，第四阶段A（action）处理阶段[3]。计划阶段包括根据现实存在的问题以及影响因素制定包括方针和目标的相应措施；执行就是对已经制定的计划进行具体的操作，同时解决执行过程中可能存在的问题，保证执行过程的顺利进行；检查就是根据当初制定的计划方案，经历执行阶段后，检查执行效果；处置阶段就是总结成功的经验，当然更重要的是看到存在的问题，提出进一步的解决方案，对遗留的问题进入下一个PDCA方案去解决，从而实现良性循环[4]。具体为：P-教学计划阶段，D-教学实施阶段，C-教学检查阶段，A-处理阶段。我科于2013年3月开始在临床实习教学中引入PDCA循环，经过一年的实践操作，2014年开始全面推广应用到教学中。

1.2.1P（plan）：教学计划阶段临床实践和教学涉及到学生和带教老师双方面的配合，必须有良好的互动和沟通才可以达到好的实习效果，但又要遵守医院的规章、制度。带教老师必须制定本次实习带教的方案、方法、目标及最终的考核指标，同时要求实习学生提前熟悉进入相关科室工作的程序，熟悉科室的环境，熟悉本科室实习的相关理论知识，具体包括以下几个方面：①创建实习管理小组我院设有教学科，下有教学工作领导小组，由教学院长担任，包括制定教学计划、过程质量监控、总结汇报等，统管实习学生临床实习事宜。在实习学生中设学生会，由学生会主席组织成立实习领导小组，小组成员包括实习部部长、秘书、干事，做为教师和学生之间的桥梁，传达医院和学生之间的信息，分工明确，各司其职。②拟订教学计划每年年初制定教学计划，召开教学相关会议，会议参加人员要有各个实习科室的带教老师代表、实习生代表，大家各抒己见，畅所欲言地提出对实习工作的要求、意见、建议，补充相关临床实践教学管理制度。拟定本学年教学计划，包括目标、整改措施、教学进度安排、教学督导安排等。③加强师资力量的投入我院为西安交通大学第二附属医院，国家三级甲等医院（国家卫生部1997）、三级甲等医院（陕西省卫生厅2010）、全国卫生系统先进集体（国家卫生部、国家中医药管理局、国家人事部）、全国医药卫生系统先进集体（国家卫生部、国家药品食品监督管理局、中医药管理局2010），目前床位2000余张，有着高素质、高学历的人才队伍，师资力量雄厚，拥有大批博士生、硕士生导师。同时青年教师也均有较强的临床及理论带教能力。但是同时也存在部分中青年教师教学经验不足、教学工作落实随意性较大等问题。针对这些情况，我们不定期地举行带教教师培训，不断加强他们的临床带教能力。

1.2.2D-教学实施阶段教学中教师需要对教授的理论知识较为熟悉，按照教学大纲备课，并认真记录备课本，教学过程中不仅要有理论知识，重要的是理论联系实际，在这里所讲的实际就是每种疾病相对应的患者，引导学生建立临床思维模式，根据教学内容设计疾病案例，结合讲授使带教老师及时了解本次教学的实际效果，并根据反馈的情况及时制定下一步的教学计划。①组织学生岗前培训我院对每一级新生集体组织岗前培训，根据学生中存在的普遍问题，还有刚进入临床中的不适应等问题。因为临床医学与其他科学有着显著区别，它涉及到伦理问题、法律问题，故安排医院医疗管理人员宣讲医疗法律、法规常识，安排教学科人员向实习学生详细说明他们投入临床工作后应该遵守的医院规章制度、科室相应的管理制度和安排。②按计划实施教学活动岗前培训结束后，由教学科制定详细的实习学生轮转表，随即按名单安排学生进科，基本以学生床位比约1∶4的比例分配到各科室。将一组实习学生首先交给各个科室的带教组长，由组长统一安排各个学生的分配问题。由教学组长安排主任带教的全科室教学查房，本科室实习相关知识讲座，本科室疑难病例讨论，每周进行一次英语带教实习。

1.2.3C-教学检查与核查阶段每间隔一个月对临床实习教学工作进行检查与核查，及时发现存在的问题并及时对存在的问题加以改进。具体通过以下几个方面改进：（1）实习现场提问：教师在实习过程中让学生提出异议，不时地对授课内容加以完善，这称为边带教，边自查；（2）考核：每个实习科室举行出科考试，出科考试包括理论考试和实践操作考试，包括理论考试（占50%）和实践操作考试（占50%）。（3）问卷调查：实习结束后对实习学生进行调查，不记名让实习学生为老师投票。具体包括以下两方面：①建立完善的质量监控体系我院设立教学监督教师，成立教学监督小组，小组成员由4～8名我院老专家教授组成。通过对带教老师的教学视频考察带教，同时组织老专家不定期观摩他们的教学活动，临场给他们提出意见和建议，督导他们现场进行改进。专门设有督导记录本，并有专人详细记录。②完善考核制度我院在考核方面采取全方位、多角度、深层次的考核具体方法。具体包括教学督导组考核实习带教教师，实习老师考核学生，学生反过来测评带教老师，充分体现公开、公正的原则。在考核过程中，根据学生给老师的打分以及教学科人员对教师的测评，如果考核未达到标准，则取消该教师下一年度的带教资格，通过这样的良性循环，使教学人员的教学水平不断提高。对实习学生的考核包括实习相关科室的出科理论考核，安排学生进行本科室的相关操作考核，例如血液科实习安排骨髓穿刺考核，呼吸科安排胸穿考核，最后理论与实践考核相结合得出该实习学生的总分。

1.2.4A-实施处理阶段定期举行座谈会，探讨本阶段临床实习阶段存在的问题，让学生、教师双方面互相评价，对实习工作提出意见和建议，肯定正面的，同时指出不足，出现的问题反馈给各位老师进行处理，便于教学改进，把我们认为做的比较好的地方进一步发扬过大，进一步分析存在的问题，提出解决问题的办法，然后在下一步的临床实践中再加以应用，便于教学工作的良性循环。

2结果

（1）科室实习生带教规范化：结束以前“分散教学，各自为政”的局面，及时发现问题，总结问题，解决问题。（2）建立临床实习生质量考核体系。（3）学生反馈意见：对PDCA教学方法的引入满意度较高。

运用单样本t检验分析得出结果如下：统计120名学生实习成绩，并以2013年3月～2014年3月在我科实习的未纳入PDCA循环的120名学生为对照，平均成绩为（70.00±6.25）分。纳入PDCA循环的学生组平均成绩为（74.87±5.45）分，t=5.035，P<0.01，即平均成绩差异显著，证明我科在实习教学管理中引入PDCA循环后，教学质量明显改进。

3讨论

近年来，我院大规模扩招医学生，但固有的可利用的临床资源没有相应的改变，导致学生在医学实践过程中出现资源分配利用不合理，进而对实习产生懈怠的情绪，影响实习效果。具体原因如下：

3.1临床实习与考研之间的矛盾

据报道，目前大约有95%的医学生准备考研，面对日益严峻的就业压力，许多学生进入临床阶段后便开始寻找合适的工作机会，但往往事与愿违，求职的四处碰壁，使得越来越多的学生转而加入考研的大队伍中，这势必与正在进行的临床实践冲突，一些学生放弃了临床实践，导致临床实践教学质量明显下滑。

3.2对临床实习学习的重要性缺乏足够的认识

有些医学生对临床实习工作没有在思想上予以重视，总是将自己置身事外，认为自己只是实习医生，缺乏责任感。大多数学生中存在着重医学专业知识，重视课本知识，轻理论实践[8]。有些学生对临床实习缺乏兴趣，缺乏积极性，只知道啃书本，死记硬背理论知识，只求考试得高分，严重的将理论与实践脱节，导致恶性循环。另外，学生从教学区来到临床实习单位，脱离了学校环境，进入到医院的大环境，接触的人较之以前大为增多，就像进入了一个复杂的小社会，缺乏老师的监管，有时会产生惰性，不愿意去上班。

3.3带教老师水平和方法影响实习质量

肿瘤学论文例7

目前研究表明:AQP的调节因素包括激素、神经递质和细胞因子等。AQP5的调节大致分为长时调节和短时调节两种方式。长时调节是指通过改变细胞上AQP5的表达量来调节跨膜水的转运。激素和细胞因子可在转录水平调节AQPmRNA和蛋白的表达，进而调节跨膜水的转运。SMITH等。在人唾液腺上皮细胞中加人干扰素α，1h后AQP5的蛋白和mRNA均显著上调，但其机制尚不明确。肿瘤坏死因子α(tumornecrosisfactorα)、表皮生长因子(kertinocytegrowthfactor)使鼠肺上皮细胞AQP5基因表达下调。

短时调节是指在内环境某些因素的作用下改变AQP5蛋白的活性来调节跨膜水的转运。目前认为短时调节可通过两种机制即“穿梭”机制和磷酸化机制来进行。通过胞吐、内吞作用及环磷酸腺苷(cyclicadenosinemonophophate，cAMP)诱导作用使AQP从胞内囊泡转移到胞膜上，从而增加膜对水的通透性，称之为“穿梭”机制。PARVIN等研究已证实，血管活性肠肽可刺激AQP5在Brunner''''s腺细胞由胞内囊泡转移至顶膜。AQP5蛋白含有PKA序列，可直接受磷酸化作用调节。在某些因素作用下，腺苷酸环化酶被激活，使细胞内cAMP增加，进而活化PKA催化AQP5上丝氨酸磷酸化，从而增加细胞膜对水的通透性。YANG等研究发现，在培养的小鼠肺上皮细胞中cAMP可诱导AQP5mRNA和蛋白的表达，并且使胞浆AQP5转位至胞膜。但SIDHAYE等的研究则认为cAMP对AQP5的表达具双重作用，即短时接触cAMP可减少胞膜AQP5的表达，而长期接触cAMP后胞膜AQP5的表达可恢复。由于上述两研究小组结果存在差异，尤其是都未提供cAMP依赖的PKA介导的AQP5磷酸化的直接证据，因此，AQP5与cAMP之间关系尚无定论。

AQP5在肿瘤中的表达

目前已报道AQP5异常表达见于卵巢癌、结肠癌、肺癌、胰腺癌、慢性白血病、胃癌和乳腺癌等多种肿瘤组织或细胞中。在某些肿瘤组织中，AQP5的表达量与患者的临床特征和病理特征相关。

YANG等研究发现卵巢肿瘤组织中AQP5表达阳性率在50%以上，AQP5主要定位于良性肿瘤的基底膜、交界性肿瘤的顶膜和基底膜，弥散分布于恶性卵巢肿瘤组织中，且AQP5在恶性和交界性肿瘤中的表达量明显高于良性肿瘤和正常卵巢组织。同时发现，AQP5的表达水平与患者的腹水量和淋巴结转移呈正相关。CHAE等采用免疫组织化学法检测了408例非小细胞肺癌(NSCLC)组织标本的AQP5表达，结果发现AQP5在NSCLC组织中表达阳性率为35.3%，而且有AQP5阳性表达的患者其肿瘤复发率较AQP5阴性表达者更高，无瘤生存期更短。MACHIDA等采用免疫组织化学、Westernblot和PCR方法检测了160例不同组织类型的肺癌标本中AQP5表达，并分析其与临床病理特征之间的关系，结果表明56%肺癌组织表达AQP5，尤其是腺癌组织阳性率更高，且AQP5的表达量与细胞分化程度呈正相关，但与患者的预后无关。该结果与CHAE等的报道不一致，这可能与两者实验所用的标本数量和抗体试剂差异有关。

CHAE等研究发现加速期慢性髓系白血病(CML)患者AQP5表达水平较慢性期CML患者高，且AQP5表达高者更易产生耐药性。KANG等发现，在结直肠癌早期AQP5即可被诱导表达，并持续到结直肠癌晚期，甚至在肝转移灶中亦有表达。国内姜廷枢等对90例乳腺浸润性导管癌AQP5的表达与患者临床病理特征之间的关系进行了研究，结果表明乳腺癌组织AQP5的表达与肿瘤组织学分级及淋巴结转移密切相关。肿瘤分化程度低则AQP5表达强，淋巴结转移者AQP5表达明显高于无淋巴结转移者。基于上述研究均证实了AQP5在肿瘤组织中呈高表达，提示AQP5很可能参与肿瘤的发生发展机制。但AQP5通过何种方式影响肿瘤的发生发展，仍需深入研究。

由于AQP5介导水分子的快速转运，故推测AQP5通过允许水分快速进入生长的肿瘤组织参与肿瘤的发生、发展。近年有关AQP参与肿瘤新生血管形成、肿瘤细胞迁移、增殖和凋亡的研究多有报道，也提示AQP5还有可能通过这些方式参与肿瘤的发生与发展。

AQP5对肿瘤生物学功能的影响

多种肿瘤组织中AQP5呈高表达还可能与该肿瘤恶性表型的获得密切相关。许多研究表明，AQP5可通过影响肿瘤的增殖和凋亡参与肿瘤的发生发展。ZHANG等研究发现:肺癌细胞的增殖能力与肿瘤细胞AQP5表达水平呈正相关;同时，外源性表达AQP5的肺癌细胞其增殖相关蛋白PCNA和c－myc蛋白表达亦增强，该增强作用可能是通过EGFR－ERK1/2－p38MAPK通路介导的。在结肠癌中，KANG等研究小组发现，AQP5过表达的结肠癌细胞Rb蛋白磷酸化增加，其可能活化Ras/ERK/Rb信号通路。YAN等发现，抗癌药表没食子儿茶精(EGGC)可抑制卵巢癌SKOV3细胞的增殖并诱导SKOV3细胞凋亡，且EGGC可下调SKOV3细胞AQP5表达，该抑制作用可能与NF－κB信号通路相关。CHAE等发现，AQP5过表达的K562细胞AKT磷酸化增强，提示AQP5可能通过AKT信号通路来调节肿瘤细胞的增殖与凋亡。由此可见，AQP5可通过多条信号通路影响肿瘤的增殖与凋亡。但这些通路之间是否存在交互作用共同参与AQP5对肿瘤细胞增殖与凋亡的调控还有待更多、更深入的研究。

AQP5可介导细胞膜对水的快速转运，增强细胞的迁移能力，故推测AQP5可通过促进肿瘤细胞和血管内皮细胞的迁移而参与肿瘤的侵袭与转移。MACHIDA等分析了160例不同组织类型的肺癌组织水通道蛋白表达差异，结果发现侵袭性肺腺癌细胞过度表达AQP1和AQP5，且伴有细胞极性丢失和胞内重分布。CHAE等的研究表明，外源性表达AQP5的正常肺上皮细胞BEAS－2B可发生上皮间质转化(epithelialmesenchymaltransition，EMT)，细胞呈成纤维样改变，失去细胞－细胞间连接和细胞极性，而且细胞上皮标志蛋白表达下调、间质标志蛋白表达则上调，提示AQP5可通过EMT促进肿瘤细胞的侵袭和转移。

CHEN等采用RNAi技术敲除人肺癌细胞SPC－A1AQP5基因表达后发现，AQP5沉默可明显减少SPC－A1细胞的迁移和侵袭能力，且认为其迁移和侵袭能力下降与沉默AQP5降低细胞水的通透性、调节细胞大小和形态有关。ZHANG等研究发现AQP5高表达可通过上调肺癌细胞MUC5AC表达而增强肺癌细胞的转移能力，体内实验也证实AQP5参与了肿瘤的转移。鉴于前述研究多方面证实了AQP5与肿瘤细胞侵袭转移能力的获得相关，可以断定AQP5极有可能成为抗肿瘤转移的新靶标。

肿瘤学论文例8

1 古代文献相关记载

中医对恶性肿瘤转移的认识最早可追溯到秦汉时期。《灵枢•百病始生》中关于“传舍”理论的描述,可以理解为古人对恶性肿瘤转移的朴素认识,其曰:“虚邪之中人……留而不去,则传舍于络脉……留而不去,传舍于经……留而不去,传舍于肠胃……留而不去,传舍于肠胃之外,募原之间。留著于脉,稽留而不去,息而成积。或著孙脉,或著络脉……或著于肠胃之募原,上连于缓筋,邪气淫,不可胜论。”[1]全面地阐述了病邪由局部向远处转移的过程,指出正虚是“传舍”发生发展的原因,而经络系统是病邪转移的途径。《灵枢•刺节真邪篇》云:“虚邪之入于身也深,寒与热相搏,久留而内著,寒胜其热,则骨疼肉枯……有所结,深中骨,气因于骨,骨与气并,日以益大,则为骨疽。”[1]描述了邪久留体内而致骨疼肉枯的症状,并将其病机概括为寒热相搏、寒胜其热,该症状类似于癌症晚期出现的骨转移痛和恶病质状态。宋代《仁斋直指附遗方论》指出“癌”有“穿孔透里”的性质,最早对恶性肿瘤易于浸润转移作了形象描述[2]。而多数古代文献对恶性肿瘤转移的认识仅局限于其临床表现的层面上。如《济阴纲目卷五•乳病门》[3]载:“左乳生痈,继又胸臆间结核,大如拳,坚如石,荏苒半载,百疗莫效。已而牵掣臂腋,彻于肩,痛楚特甚。”类似乳腺癌晚期转移至胸壁和腋下、锁骨下淋巴结,继而出现上肢淋巴水肿症状。又如《医宗金鉴》中云:“舌疳,……其证最恶,初为豆,次如菌,……久久延及项颌,肿如结核,坚硬痛,皮色如常。”[4]类似舌癌颈淋巴结转移症状。《外科正宗》云:“脏毒者,醇酒厚味,勤劳辛苦,蕴毒流注结成肿块。……有虚劳久嗽,痰火结肿,如粟者,破必成漏,沥尽气血必亡。”[5]类似于现代医学直肠癌、肛管癌肺转移症状。从这些论述可以看出,祖国医学对恶性肿瘤的转移性有一定认识,其中《内经》正虚致病及传变理论为后世研究肿瘤疾病奠定了基础,但有关其转移的病机研究尚未形成完整的理论体系。

2 现代中医对恶性肿瘤转移发生机制的研究

2.1 气失固摄:脏腑正气虚弱,失于固摄,导致癌毒扩散,形成转移的理论目前为众多学者所认可[6-8]。研究证实,益气养阴中药可通过改善机体免疫功能、调节癌基因、抑制血管生成、减少血小板表面糖蛋白表达等而达到抑制肿瘤转移的作用[9]。 “肾主骨生髓”,故有学者认为恶性肿瘤骨转移的病机以肾气虚弱为主,虚则不能养髓生骨,使其易被癌瘤所侵袭。临床上以补肾气、滋肾阴为主治疗骨转移癌取得良好疗效[10]。另外有学者提出阳气虚是恶性肿瘤骨转移的根本病因,并证实阳和汤联合双膦酸盐制剂治疗骨转移癌疗效优于单纯双膦酸盐制剂(P

2.2 邪毒积聚: 癌毒是恶性肿瘤转移的内在根本因素,其特性表现在以下两方面,一是易于扩散转移;二是易于耗散正气,导致正虚不固。有学者提出“耗散病机假说”,并运用固摄法治疗恶性肿瘤,取得良好疗效[13]。卢氏等[14]发现乳腺癌改良根治术后5年的160例患者,瘀毒内阻型乳腺癌5年发生血行转移率高达45% ,显著高于其他证型患者的转移率(P

2.3 气滞血瘀:郁氏[17]提出瘀血内阻类似于现代医学的血液高凝状态,是恶性肿瘤转移的重要因素。血液高凝状态为游离的癌细胞在小血管中着床,侵入其他组织形成转移创造了条件。贾氏等[18]提出“瘀毒传舍”理论,认为瘀毒同源,互为因果,瘀毒有流注和传舍的特性,“瘀毒传舍”为大肠癌转移的主要病机。研究发现,血瘀证与大肠癌远处转移及淋巴结转移间存在明显相关性,其机制可能与CD44V6、VEGF蛋白表达增强,p53mRNA表达量增多有关[19-22]。刘氏等[23-24]发现肺癌转移患者较未转移患者的纤维蛋白原含量、血小板活化标志GMP-140水平、血小板凝集最大值、血小板粘附率等均显著增高(P

2.4 痰凝湿阻:闫氏[31]认为,中医学痰浊流窜的特性与恶性肿瘤的转移特性相吻合。王氏等[32]提出“痰毒流注”病机假说,认为肿瘤及肿瘤术后正气亏虚、痰湿内生,“痰毒流注”经络、脏腑,阻滞气血,络损血瘀而致转移。谢氏[33]认为“湿”在癌症的形成以及病情的发展过程中具有重要的作用,易加重病情,使病情易于复发。基础研究发现痰与粘附分子性质颇多类似,化痰药可以影响癌细胞表面粘附分子的表达,从而减少肿瘤的生长和侵袭转移[34-36],故有学者提出痰瘀致肿瘤转移的病机与粘附分子理论相关的学说[37]。李氏[38]认为,燥湿类药可消除水肿,增强细胞的聚合力,从而减少癌细胞脱落入血的机会;五倍子、明矾提取物局部注射,具有纤维结缔组织包裹、抗扩散作用。燥湿方剂可显著降低淋巴道转移模型小鼠的肺转移率及转移指数、血道转移模型及Lewis肺癌细胞自发转移模型的肺转移指数(均P

2.5 寒邪凝滞:李氏等[40-41]认为“毒结、血瘀、寒凝”贯穿恶性肿瘤形成及转移的整个过程,是肿瘤转移灶形成的关键因素,并提出“温通降浊”法,选用保安丸加味,并证实该方具有抑制肿瘤生长和转移的作用。关氏等[10]认为寒凝则血滞,津凝为痰,形成寒痰瘀互结而蚀骨伤髓,导致恶性肿瘤骨转移。并认为其寒邪凝滞症候的出现还与过度使用清热之剂等有关。范氏等[30]研究发现,清热解毒药可造成肝癌大鼠基质降解相关基因和粘附分子表达增加,促进肿瘤转移,其原因可能是“寒性粘滞”促进了粘附分子的表达。

2.6 虚风内动:有学者认为肿瘤转移灶出现的不可预知性与 “风性善行而数变”的特征相似,提出肿瘤转移的“内风”学说,认为“内风暗旋、肝风内动”是恶性肿瘤机体所固有的一种病理特点[42]。恶性肿瘤导致脏腑功能失调,气血阴阳亏虚,渐至虚风内生,肝风内动,挟瘀、挟痰、挟毒,流窜全身脏腑经络,甚或停滞于内,聚结成积,而为转移瘤[43]。有研究发现,手术后单纯应用扶正祛风散结方具有抗肿瘤术后转移的作用,与化疗组相比无显著性差异[44]。

2.7 情志不遂:张氏等[45]认为情志不遂是癌症发展的主要原因之一,气机郁滞、阴阳失衡是情志致病的发病机理。周氏[46]报道以电刺激小鼠模拟精神应激,证实应激可促进动物移植性肿瘤的自发肺转移。

3 肿瘤转移途径

张氏等[6]认为经络是癌毒转移的途径。癌瘤形成后,癌毒播散,经由孙脉、络脉、经脉、输脉、伏冲之脉,进而侵犯脏腑组织。焦氏[47]认为,癌邪入络客脉过程类似于肿瘤血管的生成,是癌症进一步恶化的途径和必要条件。另外,有学者提出肿瘤转移的途径可分为经络之间传变、经络脏腑之间传变和脏腑之间传变,其途径多为由表及里,由浅入深[48-49]。

4 肿瘤转移器官特异性

4.1 与五脏生克有关:辛氏等[12]认为,恶性肿瘤始发必居于五脏某一脏系统中,其传变必遵循五脏生克善恶规律。从传变的难易程度来考察,相生为易,相克为难,故传变先从相生脏来传,再从相恶脏来传。有学者依据五行理论创立了防止消化道系统癌症转移的“治土护木法”,倡导在治疗胃肠道癌症的同时,努力保肝可减少转移性肝癌的发生,提高患者的生存率[50]。

4.2 与经络藏象有关:王氏等[51]提出肺、脑、肝脏易成为肿瘤转移靶器官和心、脾脏及肌肉不易成为肿瘤转移靶器官的中医经络藏象理论。常氏等[52]认为恶性肿瘤在经络关联比较密切的脏腑之间易于发生转移。

4.3 与脏腑虚损瘀滞程度有关:《临证指南医案》云“至虚之处,便是留邪之地”,高度地概括了肿瘤转移器官特异性发生的机制。这与现代医学提出的“转移前环境”概念有相似之处。徐氏[50]认为转移前环境的中医认识可以从转移灶形成前该部位的正虚及气滞血瘀痰凝两方面理解,癌毒在播散过程中,被诸邪阻于“最虚”之局部,即可形成转移瘤。

5 研究展望

基于肿瘤转移机理的复杂性及转移后的高死亡率,近年来广大学者从中医角度对其进行了大量的研究,但主要侧重于实验室及临床疗效的研究,对肿瘤转移的中医基础理论研究仍显不足,运用中医理论尚难以全面系统地阐明肿瘤转移的机制。如对于肿瘤转移途径及转移器官特异性的研究,目前运用单一学说仅能解释部分肿瘤转移的方向,无法全面系统的解释多种复杂的临床转移现象。部分中医病机与现代医学研究存在矛盾,如肿瘤转移患者的血瘀证表现与部分活血化瘀药物现代药理研究结果不符。这些均严重阻碍了中医治疗恶性肿瘤临床疗效的提高。因此,笔者认为,恶性肿瘤转移的中医病机研究有待深化。肿瘤转移过程中不同阶段气滞、血瘀、痰凝、湿阻、寒凝、毒聚等病理因素的特点及其相互影响的关系有待进一步阐明;不同病机特点与患者体质、肿瘤部位、组织类型、转移方式等之间的关系有待细化。在进一步明确肿瘤转移中医病机的基础上,探索相应的中医治疗方法,对于提高恶性肿瘤治愈率具有重大意义。

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肿瘤学论文例9

【关键词】 进修生培养；多学科协作组；肿瘤学教学

【中图分类号】G4 【文献标识码】A 【文章编号】1004-4949（2013）06-33-02

近年来恶性肿瘤的发病率和死亡率呈现逐年上升的趋势，已成为居民死亡的首位原因[1]。《2012中国肿瘤登记年报》显示[2]，每年新发肿瘤病例约为312万例，平均每天8550人，全国每分钟有6人被诊断为癌症，有5人死于癌症，人们一生中患癌概率为22%。全国肿瘤死亡率为180.54/10万，每年因癌症死亡病例达270万例。我国居民因癌症死亡的几率是13%，即每7至8人中有1人因为癌症死亡。随着肿瘤患者的数量的倍增，肿瘤学学科迅速发展。目前，全国约90%以上的三甲医院均已设立了肿瘤科[3]。但是，我们还应看到肿瘤学目前的现状，表现为肿瘤患者治疗效果较差，治疗水平各地各单位不均衡[4]。并且相当一部分肿瘤科医师为其他科医师外出进修学习后半路出家。为造福更多的肿瘤患者，培养更多高质量的肿瘤学专业人才，迫切需要探索新的肿瘤学进修生培养模式。

1 肿瘤学进修生培养现状

目前我国大多数医学院校没有独立的肿瘤学课程，更没有专门的肿瘤学教育机构，医学生临床肿瘤学知识的获取，大多来自于病理学、遗传学、影像学、内科学、外科学、妇科学、儿科学等课程教育，学得的知识零散、陈旧、不能反映肿瘤防治的整体性。进修人员普遍存在进修时间短、业务水平参差不齐、基础理论及相关专业知识匮乏等问题。根据进修生的这些具体情况，科室定期安排专业知识讲座，请有经验的专家讲解和临床关系密切的一些相关基础知识；带教老师在查房时利用病房现有病例的临床资料，分析讲解常见恶性肿瘤的诊断、治疗及最新研究进展；定期安排教学查房，在病房内患者床旁更为直观地分析讲解病情。由于理论授课多数由带教老师自选内容，并且不同医院所见病例及临床治疗亦有所不同，因此，容易导致不同医院进修生理论水平不均衡。随着肿瘤治疗的理念、局部治疗方式、药物种类、治疗策略迅速发展，不仅各学科发展迅速，且衍生出不少肿瘤治疗相关新兴学科，如生物免疫治疗学、介入医学、核医学、激光学等等。因此，又可导致理论教学缺乏知识的跨学科综合性。恶性肿瘤的发展是一个动态的变化过程，因而治疗就要根据这种变化适时改变治疗方案，以期最大限度地阻止疾病进展，提高和改善患者的生存质量。传统的肿瘤学教学重点强调肿瘤的主要治疗手段，忽略了与其他治疗手段的有机结合，缺乏治疗的延续性。因此，需要改革和探索新的进修生教学培养模式。

2 多学科协作指导肿瘤学进修生的培养方法

2.1 综合治疗概念及多学科协作组：

所谓恶性肿瘤的综合治疗，是根据患者的机体状况、肿瘤部位、病理类型、侵犯范围（病理分期），结合细胞生物学改变，有计划地、合理地应用现有的多学科各种有效治疗手段，取得最好的治疗效果、延长生存期，同时最大限度地改善患者生活质量。它克服了单一治疗手段的局限性，已成为恶性肿瘤治疗的主要发展方向。这是肿瘤治疗的基本原则，它强调了在治疗过程中，要注重局部与全身并重、分期治疗、个体化治疗、生存率与生活质量并重、注重循证医学等特征。这一概念涉及了多个学科的参与；所谓合理性与计划性，就是强调要通过制定决策前的多学科评估、讨论合理安排患者的治疗策略，以最大限度的延长生存及改善生活质量[5]。多学科协作的治疗模式是目前国际公认的肿瘤治疗模式，多项国外研究表明该模式的应用可为食管癌、结直肠癌和乳腺癌等肿瘤患者提供更合理的治疗和改善预后[6-8]。在欧美部分医学发达国家，已有法律规定肿瘤患者的治疗方案应由以肿瘤外科、肿瘤内科、放疗科医师为主体的多学科协作团队共同制定。尽管我国的多学科协作组起步稍晚，但在多家肿瘤专科医院及三甲医院的肿瘤科已将这种诊疗模式应用于临床实践，并取得了一定成绩。我们的肿瘤综合治疗科及组建的肿瘤多学科协作团队亦证实了该诊疗模式的可行性及适用性。

2.2 多学科协作应用于肿瘤学进修生培养的必要性：

多学科协作是实现肿瘤个体化综合治疗的有效形式，打破以往的以专业、学科为治疗单元的束缚，转而以根据肿瘤的综合诊治需要为单元，其中涉及肿瘤内科、肿瘤外科、放射治疗科、病理科、放射诊断科、核医学科、介入超声科、介入放射科及中医科等多个肿瘤相关专业。这种协作不仅弥补了多学科知识缺乏统一体系的不足，而且促进了多学科专业之间的交流，利于肿瘤学专业人才的培养。对于肿瘤学临床进修生来说，多学科综合治疗不是单一的肿瘤学知识应用，而是涉及其他多个学科方面知识的综合，对临床肿瘤病例的认识不能仅局限于肿瘤学专业的角度，应该从其他多个学科层面去考虑，更深层次地了解肿瘤的发生、发展及预后，从而强化系统的肿瘤学知识，培养科学的思维模式。

肿瘤学论文例10

中图分类号：G642.4?摇 文献标志码：A 文章编号：1674-9324（2014）14-0144-03

转化医学（translational medicine）对于医学工作者并不陌生，它源于上世纪90年代提出的转化研究。转化医学倡导实验室研究与临床应用之间的双向转化，其核心是要将生物医学基础研究成果迅速有效的转化为可在临床实际应用的理论、技术、方法和药物，在实验室和病房（bench to bedside，简称B to B）之间架起一条快速通道[1，2]。也就是在从事基础科学发现的研究者和了解病人需求的医生之间建立起有效的联系[3]。把获得的基础研究成果快速转化为临床疾病防治新方法，关键在于提高疾病治疗效果。转化医学潜藏着巨大效益，但是，要将基础研究成果转化为临床可用的技术方法绝非易事[4]。

一、转化医学在国内现状

国外转化医学研究方兴未艾，我国的转化医学尚处于起步和探索阶段。但转化医学在我国发展较为迅速，一些医学院校和科研单位都成立了转化医学研究中心；如协和医科大学的“临床病原研究中心”、复旦大学的“出生缺陷研究中心”、上海交通大学的“Bio-X精神疾病中心”、中山大学的“肿瘤防治中心”等[5]。可以说转化医学已渗透到我国医学的多个领域。我们的当务之急是应加快发展转化医学，迅速把一些成熟的生物技术转化为疾病预防和治疗决策，以减轻疾病负担。同时也避免大量资金浪费在某些无临床价值的基础性研究上。这就是目前转化医学的发展方向和重要任务，对于肿瘤这种复杂疾病的防治研究，需要以转化医学的思维和理念来指导医学科研和临床实践。

二、我国肿瘤学的发展与教学

我国的肿瘤学伴随着科学技术的飞速发展，已成为一门专业性强、涉及面广的综合性学科。很多与肿瘤关系密切的边缘学科的新理论、新技术，已与肿瘤学密不可分，并融为一体。目前我国肿瘤医师临床工作负担沉重，多数医院仍沿用着传统的肿瘤医治模式。肿瘤疾病与其他疾病相比有其特殊性，在我国疾病谱中，恶性肿瘤已跃居为我国居民的各种死亡原因的首位。尽管国内多家医院设立了肿瘤科室，上到三级甲等综合性医院，下到各县级医院，肿瘤治疗遍地开花。然而多数肿瘤患者的治疗并不规范，主要表现在各医疗单位肿瘤诊治水平参差不齐，而且在多数医院存在误诊误治、过度治疗、滥用检查手段及治疗药物等情况，造成医疗资源的极大浪费。造成目前现状的原因除了临床医生对肿瘤认识不足外，很重要的原因在于肿瘤学的教学存在不足，未能培养出合格的肿瘤学方面的人才，未能及时跟上肿瘤学的发展需要。

1.我国肿瘤学教学的现状。目前，我国多数高等医学院校在肿瘤学教育方面相对薄弱，教育内容既不系统也不全面，医学生掌握的肿瘤知识即片面又零散，不能从总体上把握了解肿瘤，这样在今后的肿瘤研究方面就无法提出现实性的问题。如何培养合格的肿瘤学医师是摆在我们面前的主要任务。要培养出一大批合格的肿瘤学科医生，必须结合国内现状对我国现行的肿瘤教学体制进行改革，抓好多层次的肿瘤学教育。

2.基础性研究成果未能有效转化成临床实践。虽然我国肿瘤基础领域的研究成果颇丰，但多无法为临床所应用，基础与临床严重脱节，这一点无法与国外相比。主要是因为基础性研究者并没有从临床角度出发去寻找解决问题；而临床医生只注重实践治疗，不能从更深的层次去考虑肿瘤的治疗；即使凭想象设计了科研课题，也是为了职称晋升，完全没有为临床着想。因此，我们需要对肿瘤的传统教学模式进行改革，这就要进行转化医学的引入，大力推进转化医学研究，加快基础科研成果向临床转化，使有限的医疗资源效益最大化。我们需要培养既具有基础研究技术，又具有临床实践的复合型人才[6]。即基础――临床复合型人才。这需要制定一整套培养体系，这样规范化培养出来的人就是具有新的思维模式的转化医学研究人才[7]。

3.提肿瘤教学质量，培养高素质肿瘤人才。把转化医学引入到肿瘤学教学当中，一个重要方面就是要提高教师素质，这样才能提高教学质量。因为只有高素质的老师，才能培养出高素质的人才。要不断探索肿瘤教学的新方法。肿瘤教学要让学生了解各种肿瘤的发生机制、发展规律、规范化治疗、个体化治疗及综合治疗的重要性。目前肿瘤研究已经到了分子水平，可以预料，转化医学的发展将导致“循因治疗”的新模式，即逐步发展到基于肿瘤发病分子机制的个体化诊断与治疗新阶段[8]。以临床中出现的肿瘤相关耐药机制为例，只有通过基础研究才能获得突破和进展。

三、以转化医学为契机，加强肿瘤学医生的培养

肿瘤学的发展日新月异，新概念、新知识、新技术等不断问世。肿瘤教学内容除了包括流行病学、病因学、病理学、诊断学、内科学、外科学、放射治疗学等内容外，还包括了生理、生化、药理、影像、分子生物学、基因工程、心理学、伦理学等多方面医学知识。所以，要想培养出一个合格的肿瘤科医生，必须抓好医学院校在校生的肿瘤学知识教育，打好坚实的理论基础。肿瘤的临床病种复杂，研究领域广泛，治疗手段也多样（例如手术、放疗、化疗、靶向治疗、介入治疗、生物治疗等治疗手段，甚至包括肿瘤的康复与姑息治疗、死亡教育等）。这就对肿瘤学医师的培养提出了挑战。如果在肿瘤教学中引入转化医学的概念，从医学生基础课阶段即进行转化医学教育，能够使学生树立转化医学的科研理念、培养转化医学的临床思维、锻炼转化研究的技术能力，使毕业的学生能够在今后的工作研究中理论联系实际。这样才能使基础研究解决临床问题，造福广大患者[9]。

1.加强理论知识学习。临床实践是理论医学向临床医学过渡的必不可少的阶段。通过加强理论学习，掌握肿瘤病因学、病理学的基本理论以及临床诊断的基本方法；熟悉各种恶性肿瘤的临床表现、综合诊断；掌握肿瘤的综合治疗原则。从临床出发加强基础研究，使基础研究成果真正服务于临床，真正提高肿瘤患者的长期生存率[10]。

2.培养临床及科研思维。在教学过程中，在临床带教中要注重对年轻医生进行临床及科研思维的培养，逐步锻炼他们对某一种肿瘤做出一个正确的认识，结合实际病例去查找相关资料，运用严密的逻辑推理方法，周密思考，得出正确的诊断并给与规范的治疗。

3.开展临床病例讨论。转化医学的核心是从基础医学到病床旁的转化，就是要理论联系实际。为了促使肿瘤学医生能把从书本上学的东西运用于实际病人。通过病例讨论，开阔视野，加强实际运用知识的能力。通过这种方式，提高学生发现问题，提出问题，找到真正解决问题的思路。

4.采用灵活多样的教学查房形式。现代肿瘤医学发展迅猛，知识更新快。如何在教学中把最新的知识传授给学生？如何引导学生去思考问题？这将检验我们的教学模式是否符合当今医学的发展趋势。我们可在教学查房中可引入循证医学和问题学习法（Problem-Based Learning，PBL）。循证医学（EBM），也称证据医学，是目前肿瘤治疗所遵循的最直接有力的证据，即将最好的研究证据应用于临床；PBL法即带着肿瘤医学专题或具体病例的诊治去引导、启发、培养学生进行研究的学习过程和方法；同时在教学过程中要充分利用网络课程。通过以上教学，使学生由被动的接受知识变为主动的学习，提高循证医学意识，能够很好从临床角度考虑问题，从临床实际出发设计科研课题，真正为临床解决问题。在教学过程中，要培养提高学生检索医疗文献的能力，及时接触最前沿的医学信息，启发学生萌发临床科研意识，激发学生探求的兴趣和创新的欲望。充分体现从临床实践到基础研究再到临床实践的开放的、双向的知识交流过程。转化医学思维和理念就这样逐渐渗透到教学的方方面面。随着对转化医学研究的深入，医学高等教育将会培养出一批具备转化医学思维的研究型人才[11]。在肿瘤教学方面，我们称为“基础和临床，两手都要抓，两手都要硬”的教学思路。

5.培养高端人才。肿瘤学高端人才的教育和培养有助于引领未来肿瘤研究和治疗的方向。目前肿瘤学研究生培养分为科研型与临床型两种类型，前者侧重于实验研究和科研能力的培养；后者侧重于临床实际工作能力的训练。要鼓励临床知识扎实、临床能力强的年轻医生攻读硕士、博士学位。为国家培养一批出类拔萃的肿瘤医学研究型人才，研究能力则是重点培养的方向[12]。

四、转化医学将提升肿瘤学的教学效果

我们要以转化医学为契机，把转化医学教育贯穿于肿瘤教学的整个过程中，必须培养既能进行基础研究，又能看病、治病、将基础研究与临床有机结合的高素质人才。要充分发挥学生的学习主动性、积极性；引导并锻炼学生的思维能力，及时转化教学观念，强化转化医学意识，为培养合格医生打下坚实的基础。

转化医学强调的是理念的转变，只有培养的肿瘤学医师在今后的工作中能够围绕临床主题科学设计研究方案，才能够解决实际的临床问题。只有以转化医学的理念来指导医学科研和临床工作，才能发挥转化医学的作用。转化医学是系统工程，不能一蹴而就，人才的培养并非一朝一夕，但首先主要是把转化医学的理念和思维引入到肿瘤教学当中，首先构架起思想的桥梁。形成一种肿瘤医学临床研究模式。教学中要时刻培养学生在今后的实际工作中为病人服务的思想。

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