关键词：纳米抗体 非小细胞肺癌 

摘要：目的:使用放射性核素99m Tc标记程序性死亡受体-配体1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)纳米抗体,制备靶向非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的显像剂(99mTc-PD-L1纳米抗体),评价其在SPECT/CT上显示肿瘤PD-L1表达的可行性。方法:采用三羰基化合物试剂盒制备标记前体三羰基锝化合物盐溶液,标记PD-L1纳米抗体,并测定标志物的标记率、放射化学纯度及体外稳定性;分别构建PD-L1高表达(HCC827)和PD-L1阴性(A549)的 NSCLC裸鼠移植瘤模型,经尾静脉注射99mTc-PD-L1纳米抗体30、90 min后,观察和分析SPECT/CT显像。结果:99mTc-PD-L1纳米抗体的标记率在95%以上,且在磷酸盐缓冲液(phosphate buffered saline,PBS)和血清中均表现良好的稳定性。小动物SPECT/CT显像表明99mTc-PD-L1纳米抗体在PD-L1高表达组中具有良好的肿瘤摄取,而在PD-L1阴性组无明显肿瘤摄取,表明99mTc-PD-L1纳米抗体能够显示肿瘤PD-L1的表达情况,具有良好的体内特异性;此外,99mTc-PD-L1纳米抗体主要分布在肾脏,通过泌尿系统排泄,肝脏、脾脏、心脏、肺及软组织等显影微弱,甲状腺区及胃肠未见核素浓聚,证实显像剂具有良好的生物分布。结论:该研究利用三羰基化合物试剂盒成功制备了99mTc-PD-L1纳米抗体,标志物具有良好的标记率和体外稳定性,能够在PD-L1高表达的NSCLC中特异性浓聚,有潜力成为一种新型的显示肿瘤PD-L1表达的显像剂。

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