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吉西他滨对人胰腺癌SW1990和BxPC3细胞株Notch信号通路的诱导作用

程宪永 熊光苏 李祥苏 吴叔明 上海交通大学医学院附属仁济医院 上海市消化疾病研究所 上海200001

关键词:胰腺肿瘤 吉西他滨 notch受体 信号转导 

摘要:目的 观察吉西他滨对人胰腺癌细胞(SW1990和BxPC3)Notch信号通路活性的影响,探讨其与胰腺癌对吉西他滨化疗耐药的关系。方法不同浓度吉西他滨处理人胰腺癌SW1990和BxPC3细胞株48h,实时定量PCR检测Notch信号通路受体Notch1、2、3、4,配体Jagged1、2和下游靶基因Hes1mRNA的表达,Westernblotting测定细胞Hes1蛋白表达。结果2μmol/L吉西他滨作用胰腺癌细胞株48h,SW1990细胞的Notch1、2、3、Jagged1、2和HeslmRNA表达量分别为8.26±0.48、39.12±4.87、0.84±0.06、105.8±17.92、6.59±0.32和17.30±2.96,均较未处理细胞的1.02±0.15、15.25±1.28、0.12±0.02、32.66±1.98、1.88±0.29和5.02±0.64明显升高(P〈0.05或P〈0.01);BxPC3细胞上述各项表达量分别为7.87±0.59、109.4±10.98、0.74±0.19、62.73±13.50、2.09±0.16和15.38±1.06,也均较未处理细胞的1.14±0.43、58.96±2.63、0.10±0.02、16.95±3.79、0.98±0.02和2.04±0.16,明显升高(P〈0.05或P〈0.01)。1、2μmol/L吉西他滨作用胰腺癌细胞株48h,SW1990细胞Hes1蛋白表达量分别为0.30±0.03、0.42±0.03;BxPC3细胞分别为0.33±0.02、0.45±0.03,均较未处理细胞显著增高(0.13±0.01、F=33.71;0.09±0.02、F=38.54,P值均〈0.01)。结论吉西他滨可明显激活SW1990和BxPC3细胞的Notch信号通路,这可能是胰腺癌细胞获得化疗耐受性的机制之一。

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