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原发性高血压的微小RNA表达谱及其机制的初步研究

于丽萍; 史琳影; 张明明; 王树岩; 蔡军; 高明明; 熊薇; 杨新春 首都医科大学附属北京朝阳医院心脏中心; 100020

关键词:高血压 微rnas 基因表达谱 

摘要:目的 比较原发性高血压(EH)患者和健康人血浆中微小(microRNA)的表达,进一步理解EH发生、发展的分子机制.方法 收集15例EH患者和5例健康人的全血,3000 r/min离心10 min分离血浆,从血浆中提取RNA.使用Exiqon公司的microRNA芯片检测microRNA表达谱,并对差异表达的microRNA进行定量RT-PCR验证.另外选取独立验证样本(包含24例EH患者和22例健康人)进一步验证.结果 EH患者中的microRNA表达谱与健康人相比有显著不同,1700个microRNA中有46个存在差异表达,其中27个microRNA已被Sanger microRNA数据库收录.在这27个microRNA中有9个上调,18个下调.miR-296-5p(Fold change 0.47,P=0.013)和miR-133b(Fold change 0.57,P=0.033)在EH患者中下调;而let-7e(Fold change 1.62,P=0.009)和hcmv-miR-UL112(Fold change 2.72,P=0.004)表达上调.hcmv-miR-UL112是人巨细胞病毒编码的microRNA.这些差异表达microRNA在另一个独立验证样本中也得到证实.通过荧光报告检测法我们证实,MHC Ⅰ类多肽相关序列B(MICB)和干扰素调节因子1(IRF-1)是hcmv-miR-UL112的下游靶基因.IRF-1可通过作用于一氧化氮合酶和血管紧张素Ⅱ受体参与血压调节.结论 EH患者有着独特的microRNA表达谱,hcmv-miR-UL112对于EH的发病机制有一定的意义.

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