关键词：转移 信号通路 akt erk 

摘要：目的检测多硫代二酮哌嗪类化合物1004体外对三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞转移能力的影响,并初步研究其作用机制。方法利用磺酰罗丹明染色法(SRB)检测1004作用于MDA-MB-231细胞24和72h的细胞毒活性;细胞黏附实验检测1004对MDA-MB-231细胞与细胞外基质黏附的影响;划痕实验和Transwell侵袭实验分别检测1004对MDA-MB-231细胞迁移和侵袭的影响;明胶酶谱法检测1004对MDA-MB-231细胞基质金属蛋白酶MMP9活性的影响;Western Blot检测1004对MDA-MB-231细胞N-cadherin、Snail、c-Myc和FGFR1的蛋白表达的影响,检测蛋白激酶B(PKB,亦称AKT)和细胞外蛋白调节激酶(ERK)的表达和活化水平。结果 1004作用于MDA-MB-231细胞72h的IC50为(6.28±1.25)μmol·L^-1,而1004作用于MDA-MB-231细胞24h的IC50超过100μmol·L^-1。1004作用于MDA-MB-231细胞可增加细胞黏附,并抑制细胞的迁移和侵袭。1004可以显著降低N-cadherin、c-Myc及Snail的表达水平,并抑制MMP9的活性。1004作用于MDA-MB-231细胞可以浓度依赖性地引起FGFR1的表达下调,并抑制下游ERK和AKT的活化。结论1004体外对MDA-MB-231细胞具有转移抑制活性,其机制可能与下调FGFR1的蛋白水平并抑制FGFR信号通路有关。

中国海洋药物杂志要求:

{1}图表编号一律用阿拉伯数字，图表标号依次排列，如表1、表2、表3，图1、图2、图3，图中的各部分中文或数字标示应置于图标题之上。

{2}稿件收到后一般三个月内给予回复；三个月未见回复者，请自行处理。

{3}标题：一般分为三级，第一级标题用“一”“二”“三”等，第二级用“（一）”“（二）”“（三）”等，第三级用“1.”“2.”“3.”等。

{4}参考文献格式请参考本刊已刊发文章。

{5}关键词选择反映论文主要内容的术语3～5个，以分号分隔。

注：因版权方要求，不能公开全文，如需全文，请咨询杂志社