关键词:renalase 上皮细胞间充质转分化 肾脏纤维化erk信号通路
摘要:目的本研究旨在探讨Renalase是否可以延缓。肾脏纤维化。方法体外培养人近端。肾小管上皮细胞,给予TGF-β1和(或)不同浓度的Renalase与细胞共同孵育,观察细胞形态的变化,应用免疫荧光观察E-cadherin、α-SMA的分布和表达情况;应用Westernblot(WB)法和RT-PCR检测细胞中E-cadherin、α-SMA的蛋白和mRNA表达,应用WB检测FN和Col-I蛋白表达,并检测细胞内信号分子P-Smad-2/3、P-ERK1/2、P-p38水平的变化,探讨其可能的分子生物学机制。结果给予TGF-β1刺激后,E-cadherin表达下调、α-SMA、FN、Col-I表达增加。应用不同浓度Renalase与TGF-p1共孵育细胞,上述现象改善,且呈剂量依赖性。同时,与单独TGF-β1刺激相比,添加Renalase共孵育后,细胞内P-smad2/3和P-p38表达无明显变化,但P-ERK1/2表达明显下调,差异有统计学意义。而应用质粒转染过表达ERK信号通路后,Renalase抑制TGF-β1诱导的EMT和纤维化的作用被抵消。结论本研究首次证实Renalase可以减轻TGF-B1所致的肾小管上皮细胞间充质转分化和纤维化,其机制可能与抑制ERK1/2信号通路的激活相关,为临床延缓CKD进展提供新的治疗靶点和理论依据。
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