基于生物毒效检测的附子不同炮制品质量评价研究

关键词：附子 心毒性 强心 质量标志物 生物评价 

摘要：附子炮制品种类繁多,毒效差异不明确,亟需建立精准的质量评控方法,保障临床用药安全有效。采用引起大鼠室性早搏(premature ventricular contraction,PVC)的最小量测定法评价8种附子炮制品的生物毒性,结果发现生附片醇提液的最小中毒剂量(minimal toxic dose,MTD)为0.16 g·kg^-1,毒性远强于其余附片;其次为黑顺片、白附片、刨附片、炮附子与蒸附片,醇提液的MTD为2.64~5.75 g·kg^-1;炒附片与炮天雄未检测出心毒性,安全性好。建立急性心衰大鼠+dp/dtmax测定法评价8种附子炮制品的强心活性,并通过成分-活性相关分析筛选、验证强心质量标志物。结果显示,8种附片均具有明确的强心效果,其中,生附片强心效果最强,给药15 min后大鼠心功能恢复正常;黑顺片、白附片等5种附片具有中等强度强心活性;而炮附子与炮天雄强心活性最弱。采用LC-MS/MS法同时测定附子水煎液中13种生物碱的含量,结果发现乌头碱、新乌头碱与次乌头碱3种剧毒成分无法检测,去甲乌药碱仅在生附片中存在,去甲猪毛菜碱在生附片中的含量高出其余附片4~56倍。相关性分析表明,去甲猪毛菜碱与强心指标的相关性最好,相关性系数高达0.817,而3种单酯型生物碱与强心作用相关性不大。进一步直接对13种单体的强心活性验证评估,表明去甲乌药碱与去甲猪毛菜碱是强心活性物质,其余11种成分无强心活性。该研究建立了附子生物毒效精准评价的技术方法,揭示了8种常见炮制品毒效作用的强弱规律,发现了强心质量标志物,为附子炮制品的质量评控及临床合理选用提供了科学支撑。

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