关键词：奥沙利铂 石墨炉原子吸收分析方法 微波消解法 脂质体 药动学 

摘要：目的建立一种石墨炉原子吸收分析方法测定奥沙利铂脂质体大鼠静脉注射给药后的血药浓度,并考察其药动学行为。方法采用微波消解法对血浆样品进行前处理,使用石墨炉原子吸收光谱仪对药物浓度进行测定。大鼠分别尾静脉注射给药8 mg·kg-1的奥沙利铂脂质体和注射剂,不同时间取血,分离获得血浆样品,利用所建立的方法测定血浆中奥沙利铂的浓度,计算药动学参数,考察其药动学行为。结果本方法可以准确、精密测定大鼠血浆中奥沙利铂的药物浓度,线性为0.52~187.25 mg·L-1,日内和日间变异系数均小于15%,最低定量限为0.327 mg·L-1。奥沙利铂脂质体主要药动学参数:ρmax为(120.64±18.42)mg·L-1,t1/2为(11.61±5.22)h,V为(396.56±228.54)mL·kg-1,Cl为(24.07±9.43)mL·h-1·kg-1,AUC0-24为(311.38±93.29)mg·L-1·h。结论该方法可以用于奥沙利铂脂质体大鼠药动学的研究,满足体内分析方法要求。与市售注射剂相比,奥沙利铂脂质体最大血药浓度与药时曲线下面积均显著提高,消除半衰期延长,显著改善了对应注射剂的体内药动学行为。

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