关键词：二苯乙烯酰胺衍生物类化合物 海马神经发生 剂量梯度 神经干细胞 新生神经元 

摘要：本研究拟探究二苯乙烯酰胺衍生物类化合物WS69与WS74促进大鼠成年海马神经发生的最佳浓度范围。以成年大鼠为实验对象,每个化合物设置了三个剂量梯度(5mg/Kg,0.5mg/Kg,0.05mg/Kg),以28天腹腔注射的方式将两种化合物对大鼠分别给药,并在给药后通过免疫荧光实验确定不同剂量的化合物给药对大鼠海马神经发生的影响情况。结果显示,在进行BrdU标记后的第一天,相比对照组,WS69和WS74的三个剂量给药均显著地增加了大鼠海马齿状回区的BrdU阳性细胞数目,但WS74的高剂量组的增加效果反而低于中剂量组与低剂量组。在进行BrdU标记的28d后,相比对照组,WS69和WS74的三个剂量给药均显著地增加了大鼠海马齿状回区的BrdU-NeuN共阳性细胞数目。其中,两种化合物的低剂量和中剂量给药增加程度较大。体外神经干细胞培养试验结果显示,相比对照组,WS69的低剂量药物处理相比中剂量组和高剂量组更显著的增加了神经球的直径,WS74化合物的低中高剂量药物处理都能够显著的增加神经球的直径。综合体内体外实验结果可以得出,低剂量给药可以更好的发挥两种化合物的促进神经发生活性,表明这两种化合物具有较高的药用潜力,本研究或为药物促进神经发生的相关研究提供新思路。

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