关键词：华蟾素片 玉米油 蟾蜍噻咛 蟾毒配基 生物利用度 

摘要：目的考察玉米油及水对华蟾素片灌胃给药后其活性成分在大鼠体内被吸收情况和小鼠体内抑瘤效果及对肿瘤微环境免疫细胞亚群的影响;验证华蟾素以口服油剂给药更有利于其活性成分的吸收利用,提高抑瘤效果。方法以液相串联质谱(LC-MS/MS)分析结合对照品比对,鉴定华蟾素片剂中的活性成分,并对其进行含量测定;选用人源肝癌HepG2细胞株,评价从华蟾素片中鉴定出的9个化合物对HepG2细胞的体外增殖抑制活性;药代动力学实验以华蟾素片的油剂和水剂给药剂量为200 mg/kg和600 mg/kg(临床折算剂量)的情况下,测定沙蟾毒精、蟾毒灵、和蟾蜍他灵、蟾毒他灵4个在体外对HepG2肝癌细胞增殖有强烈抑制作用的蟾毒配基成分以及华蟾素注射液中的主要成分蟾蜍噻咛在SD大鼠血浆中的药时浓度和药代动力学参数;药效学研究以C57BL/6J小鼠的Hepa1-6细胞皮下肿瘤为模型,分别以玉米油、华蟾素片油剂和华蟾素片水剂,给药剂量为320 mg/kg,灌胃2次/d,共21 d,测量3个实验组小鼠肿瘤体积;并收集不同给药组小鼠的脾脏和肿瘤组织,应用流式细胞技术分析华蟾素片油剂和水剂对脾脏和肿瘤组织中CD8+T细胞、调节性T细胞(Treg)、骨髓来源的抑制性细胞(MDSCs)、PD1+CD8+T细胞分布的影响。结果从华蟾素片剂中鉴定出9个活性成分,分别为蟾蜍噻咛、沙蟾毒精、和蟾蜍他灵、远华蟾蜍精、蟾毒他灵、华蟾毒他灵、蟾毒灵、华蟾酥毒基和酯蟾毒配基,并对其进行了定量研究;体外HepG2细胞增殖抑制实验表明,8个蟾毒配基类成分及蟾蜍噻咛均对HepG2肝癌细胞增殖有抑制作用;在大鼠中,华蟾素片油剂可明显提高蟾蜍噻咛的生物利用度,对蟾毒配基类成分的吸收也有一定促进作用;小鼠接种Hepa1-6细胞成瘤后,给药21 d后测量不同给药组小鼠的肿瘤体积发现,华蟾素片油剂的抑瘤效果显著高于其水剂,并且无毒�

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