关键词：谷氨酰胺 内质网应激 过敏性哮喘 气道炎症 气道重塑 

摘要：目的探究谷氨酰胺对过敏性哮喘小鼠气道重塑模型的治疗作用及其可能机制。方法本实验选取雌性Balb/c小鼠30只,并随机抽取10只为1组,共分为3组,分别为Control组、OVA慢性气道重塑模型组、谷氨酰胺治疗组(750 mg/kg)。在最后一次给药24 h后,给予不同剂量的乙酰胆碱激发并做小鼠气道反应评估;Diff-Quick染色对小鼠肺泡灌洗液BALF中的各类细胞进行细胞计数;HE染色方法观察小鼠肺部组织炎症情况;PAS染色方法查看小鼠肺组织杯状细胞变化;Masson染色方法检测小鼠肺部组织胶原纤维沉积状态;ELISA方法检测小鼠BALF中炎性及促炎细胞因子的含量;Western blot对肺组织中的PERK、eIF2α、ATF4、CHOP、ATF6、IRE1、XBP-1、GRP78含量进行定量分析。结果谷氨酰胺治疗组能够明显降低OVA诱导的哮喘小鼠气道高反应性;谷氨酰胺可以降低哮喘小鼠BALF总细胞及嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、淋巴细胞的产生;谷氨酰胺减少哮喘小鼠肺组织炎症细胞渗出、杯状细胞增生以及胶原纤维的沉积;谷氨酰胺能够降低BALF中IL-4、IL-5、IL-13、TNF-α、IL-1β的水平;Western blot结果显示谷氨酰胺能够抑制p-PERK、eIF2α、ATF4、CHOP和ATF6核异位以及IRE1的磷酸化和XBP-1、GRP78的蛋白表达量。结论 OVA诱导的过敏性哮喘能够诱发肺组织产生内质网应激,谷氨酰胺能够通过抑制内质网应激从而减缓气道炎症以及气道重塑,对过敏性哮喘起到治疗保护的作用。

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