关键词：阿尔茨海默病 荧光成像 分子探针 嘧啶 吡啶 

摘要：目的设计并制备具有嘧啶或吡啶结构的荧光探针,并评价探针的光学性能、与Aβ1-42聚集体的亲和力以及入脑行为。方法以2-甲基吡啶或4-甲基嘧啶为起始原料,通过缩合反应合成了化合物Ⅰ~Ⅲ,并通过1HNMR、13CNMR与HRMS确认结构。考察所制备探针与Aβ1-42聚集体混合前后的光学变化;通过体外饱和试验考察其与Aβ1-42聚集体的亲和力;通过APP/PS1鼠脑切片的体外荧光染色考察探针与脑内Aβ斑块的特异结合;通过离体脑成像试验考察化合物Ⅲ在脑部的摄取与清除过程。结果该系列化合物与Aβ1-42聚集体混合后均显示荧光增强,且具有良好的亲和力,并均能够特异性标记APP/PS1转基因小鼠脑切片上的Aβ斑块;其中,化合物Ⅲ能够有效透过血脑屏障,并具有良好的脑内代谢能力。结论该系列化合物可用于特异性荧光标记Aβ1-42聚集体,且进一步修饰嘧啶结构,将有望得到新型脑内Aβ斑块靶向的荧光显像剂。

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