关键词：流感病毒a型 奥司他韦 耐药性 基因 

摘要：目的了解广东省2009-2018年分离到的新甲型H1N1[A(H1N1)pdm09]流感病毒对奥司他韦(商品名达菲)的耐药情况,为流感的临床治疗用药提供一定的指导,同时监测流感流行株的变异趋势。方法选取2009-2018年广东省网络实验室分离到的A(H1N1)pdm09流感病毒(每个网络实验室每年至少送检1~2株毒株),用化学荧光为基础的中和抑制实验检测各病毒株的IC50值,筛选出奥司他韦的可疑耐药株;同时提取112株A(H1N1)pdm09流感病毒核酸,用RT-PCR方法扩增流感病毒的神经氨酸酶(NA)基因,通过病毒核酸测序并用生物信息学软件分析NA基因与耐药性有关的氨基酸位点及其基因变异情况。结果广东省分离到的A(H1N1)pdm09流感病毒有1.76%(5/284)对奥司他韦耐药,其H275Y位点(按N1编码序列)发生变异,即氨基酸275位点均由275H(组氨酸)变异为275Y(酪氨酸),确定为奥司他韦的耐药株。2009-2018年广东省分离的甲型H1N1毒株的NA基因按年份成簇分布,随着时间发展不断出现新的进化簇,具有一定的时段倾向性。结论 2009-2018年广东省的A(H1N1)pdm09流感病毒对奥司他韦的耐药比例低,奥司他韦对广东省的A(H1N1)pdm09流感病毒仍然敏感,病毒株的NA基因随时间发展不断出现新的进化簇,具有一定的时段倾向性,需继续开展抗流感病毒耐药性的监测,为临床抗流感病毒药物的使用提供科学依据。

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