新型PI3Kα抑制剂的设计、合成与抗肿瘤活性评价

关键词：pi3k 抗肿瘤活性 吗啉环 

摘要：目的合成新型PI3Kα抑制剂,并测试其抗肿瘤活性。方法以先导化合物Med-4作为起始化合物,设计一类含吡啶并噻唑类结构的PI3Kα抑制剂候选化合物。以3-氨基-6-溴-2,4-二氯吡啶为起始原料,合成目标化合物,并对其进行肿瘤细胞抑制活性和体外酶抑制活性研究。结果合成了6种新型化合物,其中化合物1-(4-(2-((2S,6R)-2,6-二甲基吗啉)-7-吗啉噻唑[5,4-b]吡啶-5-基)苯基)-3-乙基脲与1-环丙基-3-(4-(2-((2S,6R)-2,6-二甲基吗啉)-7-吗啉噻唑[5,4-b]吡啶-5-基)苯基)脲对MCF7细胞系的抑制活性分别达到2.78μmol/L和1.46μmol/L,对PI3Kα的酶抑制活性则达到了50.4nmol/L和37.4nmol/L,均高于先导化合物Med-4的活性值。结论部分目标化合物抗肿瘤活性良好,可在此基础上对其结构作进一步修饰,以期设计并制备出更高活性的PI3Kα抑制剂。

湖北科技学院学报杂志要求:

{1}参考文献要求所有稿件必须有参考文献，应以作者亲自阅读的近5年公开发表的文献为准，论著的参考文献一般10～15条，综述20～30条。文中参考文献的注码用方括号准确地标在有关文字的右上角。

{2}来稿不得涉及国家机密，涉及者应有单位证明。来稿一式两份，请自留底稿，文稿不论录用与否一律不退稿。

{3}3个月内未接到用稿通知，作者可自行处理。

{4}中文文题一般不宜超过20个汉字。英文文题应与中文文题含义一致，一般不宜超过10个实词。文题应恰当、简明地反映文章主题，尽量不用外文缩略语。

{5}论文署名应是参与选题和设计、参与具体工作、能对研究结果负责者。作者提交的研究成果，发表后不会侵犯他人版权。作者不属于同一单位时，在作者姓名右上角标注阿拉伯数字。

注：因版权方要求，不能公开全文，如需全文，请咨询杂志社