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地诺单抗通过STAT3信号通路抑制骨巨细胞瘤的初步研究

刘起昆; 鲍兴; 李浩; 蔡卓; 李觅; 杨彩虹 华中科技大学同济医学院附属同济医院骨科; 武汉430030

关键词:骨巨细胞瘤 地诺单抗 破骨细胞 stat3信号通路 免疫组化 

摘要:目的研究STAT3信号通路及其下游相关分子在地诺单抗治疗骨巨细胞瘤过程中的表达变化及其意义。方法收集我院2013年1月至2018年12月手术治疗的31例骨巨细胞瘤病人,其中28例未经地诺单抗治疗(对照组),3例经地诺单抗治疗(研究组)。通过苏木素-伊红(hematoxylin and eosin, HE)染色检测骨巨细胞瘤组织经地诺单抗治疗前后的病理学变化;通过免疫组化法检测研究组和对照组的骨巨细胞瘤组织中RANKL、STAT3及其下游分子Bcl-2、Cyclin D1分子的表达差异;通过TUNEL法检测上述两组石蜡切片组织中肿瘤细胞的凋亡情况。结果HE染色结果:对照组中骨巨细胞瘤组织主要由肿瘤基质细胞和多核破骨样巨细胞组成;研究组中破骨样巨细胞消失,残留部分细长形肿瘤基质细胞,大量网状纤维组织及编织骨形成并替代肿瘤组织;免疫组化检测结果:RANKL主要表达于肿瘤基质细胞;STAT3主要表达于多核破骨细胞胞浆和肿瘤基质细胞胞膜;Bcl-2主要表达于多核破骨样巨细胞胞浆、散在分布于细胞核;Cyclin D1表达于多核破骨样巨细胞的细胞核中。RANKL、STAT3、Bcl-2和Cyclin D1在对照组肿瘤组织中的阳性表达率分别为70%、53%、77%、73%;研究组肿瘤组织中多核破骨样巨细胞消失,残留的肿瘤基质细胞中RANKL表达量明显减少,未见STAT3、Bcl-2、Cyclin D1分子表达;TUNEL法凋亡结果:对照组中仅有少量的肿瘤细胞凋亡,研究组中可见残留的肿瘤细胞明显凋亡。结论地诺单抗可能通过抑制STAT3信号通路抑制多核破骨样巨细胞的形成及促进肿瘤基质细胞凋亡。

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