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外源性胰岛素干预对高脂饮食诱导的糖尿病小鼠肝脏胰岛素信号通路的影响

余秋琼 李明 陈香 翁建平 中山大学附属第三医院内分泌科 广东广州510630 四川大学华西医院 四川成都610041

关键词:2型糖尿病 胰岛素抵抗 胰岛素信号通路 基因表达 基因芯片 

摘要:目的通过基因芯片技术探讨外源性胰岛素干预对糖尿病小鼠肝脏胰岛素信号通路的影响。方法30只5周龄的C57BL/6小鼠随机分为3组:A组为正常饮食组;B组为高脂饮食组;C组为高脂饮食胰岛素干预组。喂养12周后,C组小鼠接受甘精胰岛素0.5IU/d皮下注射。4周后处死小鼠,取肝脏组织提取mRNA。运用基因芯片技术分析胰岛素信号通路相关的108个靶基因的mRNA表达。结果设定A组的mRNA表达为100%,B组和C组的胰岛素信号通路相关基因表达改变如下:①蛋白激酶B(Akt)-2分别为26%和63%,Akt-3分别为17%和71%,磷脂酰肌醇-3激酶调节亚基2(PIK3R2)分别为241%和97%,蛋白酪氨酸磷酸酶N1基因(PTPN1)分别为293%和143%;②Cbl相关蛋白(Cap)分别为38.77%和63.60%,Cbl分别为34.48%和67.85%,Crk分别为27.49%和36.06%;③Shc3分别为526.8%和260.6%,SOS1分别为203.0%和79.29%。结论外源性胰岛素干预通过上调Akt-2、Akt-3的表达、下调PIK3R2和PTPN1的表达改善磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)信号通路;应用外源性胰岛素没有增强胰岛素抵抗小鼠胰岛素促有丝分裂通路的转导。

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