P27基因参与子痫前期发生机制的研究进展

关键词：先兆子痫 胎盘 p27蛋白 细胞周期 细胞增殖 

摘要：子痫前期(pre-eclampsia,PE)是妊娠期特发疾病,其发生与发展是导致母儿患病率、死亡率增加的重要原因,胎盘中滋养细胞正常的增殖、迁移与分化与其关系密切。P27作为细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(cyclin dependent kinase inhibitors,CKIs),与细胞周期因子结合调控细胞周期。与正常孕妇相比,PE患者胎盘滋养细胞中P27基因的表达明显增加,这可能与滋养细胞的增殖及侵入障碍有关。P27蛋白与不同蛋白质结合发挥不同作用,其调节主要依靠翻译后修饰及亚细胞定位。Nodal作为转化生长因子β(transforming growth factor β,TGF-β)的成员,在滋养细胞中通过多种机制上调P27 mRNA和蛋白水平,提高了P27蛋白的稳定性并在S10处诱导了P27蛋白的磷酸化,促使P27蛋白和CDK2向细胞质的转移,且加强P27/CDK2/CDK5/Stathmin的结合,从而抑制了细胞增殖、迁移及侵袭。P27蛋白在许多位点被磷酸化,氧化应激、蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、蛋白O-岩藻糖基转移酶1(protein O-fucosyltransferase 1,poFUT1)、磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-二磷酸酶(PFKFB1-4)等通过使P27蛋白磷酸化,影响其泛素-蛋白酶体降解途径调节细胞周期进程。

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