关键词：nsd1 set结构域 基于片段的核磁共振筛选 化学位移扰动 分子对接 

摘要：包含SET结构域的核受体结合蛋白1(NSD1)是一种组蛋白甲基转移酶,它能够特异性的甲基化组蛋白H3赖氨酸第36位(H3K36).异常表达的NSD1主要发现于Sotos综合症患者体内,但它同样也能导致其他多种人类疾病的发生.目前已有靶向组蛋白甲基转移酶DOT1L和EZH2的小分子抑制剂报道,然而,靶向NSD1的化学探针分子尚未被发现.本文使用基于片段的核磁共振(NMR)筛选方法寻找到3个以NSD1蛋白作为靶点的苗头化合物,利用化学位移扰动分析技术测定了这些化合物与NSD1的结合亲和力.另外,利用分子对接方法选择获得苗头化合物与NSD1蛋白的最可能的结合模型.结果显示苗头化合物1结合于NSD1天然底物S-腺苷酸甲硫氨酸(SAM)的结合口袋中.我们的研究成果为进一步以结构为指导的从苗头化合物到先导化合物的衍化奠定了基础.

波谱学杂志要求:

{1}摘要一般不用图表、化学结构式和非公知公用的符号或术语，字数以200字左右为宜.英文摘要应与中文摘要相符，其书写要符合科技英语的语法规范，采用间行打印。

{2}作者切忌一稿多投，文责自负。

{3}请作者自留底稿。作者3个月内未收到处理意见，可自行处理，本刊不退原稿。

{4}文题应简明、具体、确切，一般不超过20个汉字，尽可能不用副标题。

{5}文章关键要素，需有英文摘要。

注：因版权方要求，不能公开全文，如需全文，请咨询杂志社