关键词：核心蛋白 肝癌细胞 卟啉代谢 

摘要：乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)与卟啉代谢之间相互作用的机制尚不清楚。为了探究HBV核心蛋白对人肝癌细胞中异常卟啉代谢途径的影响,以及HBV感染与迟发性皮肤卟啉症(Porphyria cutanea tarda,PCT)之间的联系,本研究通过HPLC分析比较用5-氨基乙酰丙酸(卟啉前体)处理后细胞中卟啉的积累和排泄;实时荧光定量PCR分析HBV核心蛋白对血红素加氧酶和尿卟啉原脱羧酶的基因表达的影响;Western Blot分析HBV核心蛋白表达细胞中FLVCR1和ABCG2表达水平。选取达州市中心医院收治的原发性肝癌患者16例,受试者均需实施原发性肝癌切除术,术后采集其肝癌中心位置的肿瘤标本,另取正常肝脏组织标本,分析两种标本的细胞内卟啉和血红素。结果发现与对照组Hepswx细胞相比,表达HBV核心蛋白的Hep39和Hep39b两种细胞内原卟啉IX和血红素明显降低,粪卟啉Ⅲ显著升高,说明HBV核心蛋白可诱导异常的细胞内卟啉代谢,并过量排泄粪卟啉Ⅲ。本研究结果表明HBV核心蛋白可能通过卟啉转运蛋白影响卟啉代谢,并促进过量粪卟啉原Ⅲ和/或粪卟啉Ⅲ的输出。HBV核心蛋白的存在上调了血红素加氧酶和尿卟啉原脱羧酶的基因表达水平,且影响ABCG2和FLVCR1两种卟啉输出蛋白的表达。本研究发现解释了HBV感染个体对PCT发展的易感性,并且揭示HBV核心蛋白可触发人肝癌细胞中异常的卟啉代谢。

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