关键词：高脂 肾脏 白藜芦醇 氧化应激 内质网应激 

摘要：目的研究高脂(HL)导致脂质代谢紊乱所引发慢性肾损伤的机制,并探讨白藜芦醇(RSV)在肾脏损伤中起保护作用的机制。方法选取6周龄雄性C57BL/6J小鼠造模,分设正常对照组(CTRL组)、高脂组(HL组)、白藜芦醇干预组(RSV组),18周后检测各组血脂、体质量和肾功能,采用HE染色、PAS染色和免疫组化法检测肾组织形态学变化;通过Western blot和RT-PCR方法检测小鼠肾组织氧化应激和内质网应激相关蛋白的表达。结果RSV明显降低高脂饮食小鼠的体质量、血脂和尿酸水平;改善肾小球系膜增生和肾小管纤维化,减少肾小球糖原沉积以及下调纤维黏连蛋白(FN)的表达;RSV明显上调抗氧化相关蛋白沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)、超氧化物歧化酶2(SOD2)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPx4)的表达、下调内质网应激分子标志葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和CCAAT增强子结合蛋白的同源蛋白(CHOP)的蛋白和mRNA表达。结论RSV通过抑制肾组织纤维化、氧化应激和内质网应激,减轻高脂饮食导致的慢性肾脏损伤。

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